[发明专利]一种吡啶盐改性的含有不同硝基芳杂环的前药小分子

权利要求书

1.一种吡啶盐改性的含有不同硝基芳杂环的前药小分子，其特征在于：其结构式为式(I)：

其中R为如下取代基中的一种；

R：

R’为如下取代基中的一种：

Linker为醚键-O-。

2.根据权利要求1所述的一种吡啶盐改性的含有不同硝基芳杂环的前药小分子，其特征在于：R为如下取代基中的一种：

3.权利要求1所述前药小分子的制备方法，结构式中linker为醚键；该制备方法，包括如下步骤：

a、含羟基的芳杂环的合成

首先将原料式(a)-式(e)溶于无水甲醇中，冰浴条件下向其中加入硼氢化钠，室温反应，点板确定反应终点，后向其中加入水停止反应，旋蒸除去溶剂甲醇，后用二氯甲烷萃取得油相，无水硫酸钠干燥两个小时，过滤旋蒸除去溶剂，得粗品，用石油醚：乙酸乙酯过柱得产物；

原料的结构为：

b、吡啶盐前体的合成

-80℃，氩气保护下，将步骤a产物溶于干燥的THF溶液中，向其中加入1.0M二(三甲基硅基)氨基锂的THF溶液，反应十分钟，后滴加三氟醋酸钠的THF溶液，继续低温反应两个小时，向混合溶液中加入正丙胺、正丁胺、正戊胺或正已胺的THF溶液，继续低温-80℃反应，点板确定反应终点，后恢复室温，用水终止反应，旋蒸除去THF溶液，萃取干燥，过滤旋蒸，用石油醚：乙酸乙酯：甲醇过柱，得产物；

c、吡啶盐改性前药的合成

将步骤b合成的吡啶盐前体溶于吡啶溶液中，氩气保护下，80℃-90℃搅拌反应24h以上，点板确定反应终点，用油泵旋蒸除去吡啶溶剂，得吡啶盐粗品，用二氯甲烷乙酸乙酯多次超声冲洗除去油溶性原料，将粗品溶于水中过滤得水溶液，用冻干机冻干得吡啶盐改性的前药产物，核磁确定其结构。

4.根据权利要求3所述前药小分子的制备方法，其特征在于：所述的步骤a中原料式(a)-式(e)的用量为10mmol；硼氢化钠用量为15-40mmol。

5.根据权利要求4所述前药小分子的制备方法，其特征在于：所述的步骤b中，步骤a产物的用量是2mmol；二(三甲基硅基)氨基锂用量是2-3mmol；三氟醋酸钠的用量是2-3mmol；正丙胺、正丁胺、正戊胺或正已胺用量是2-3mmol。

6.根据权利要求5所述前药小分子的制备方法，其特征在于：所述的步骤c中，步骤b合成的吡啶盐前体的用量为1mmol；吡啶溶液的用量为10ml。

7.权利要求1-2任一项所述的吡啶盐改性的含有不同硝基芳杂环的前药小分子在制备抗肿瘤药物中的用途。