[发明专利]蛋白修饰的聚合物微球复合材料、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种蛋白修饰的聚合物微球复合材料，其特征在于，包括能与蛋白结合的蛋白结合溶质和包覆所述蛋白结合溶质的蛋白修饰聚合物，其中，所述蛋白修饰聚合物是聚合物经蛋白修饰而得；

所述蛋白结合溶质通过亲和作用与所述蛋白结合；

所述聚合物为含有羧基的且经羧基活化的可降解聚合物，所述蛋白中含有胺基；在所述聚合物微球复合材料中蛋白结合溶质与蛋白修饰聚合物的质量比为1:1-20；

所述聚合物的分子量为0.3-300万道尔顿；

所述聚合物微球复合材料的粒径为20nm-5mm；

所述蛋白选自白蛋白、脂蛋白和转运蛋白中的至少一种；

所述蛋白结合溶质选自硫酸对甲酚、硫酸吲哚酚、马尿酸、双香豆素、华法林钠、乙酰水杨酸、复方甲硝唑、红霉素、西咪替丁、乙酰胺基酚、氯贝丁酯、同型半胱氨酸、3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸、吲哚-3-乙酸、胆固醇、甘油三酯和苏丹红中的至少一种；

所述聚合物选自聚3-羟基烷酸酯、聚乳酸、聚己内酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚3-羟基丁酸酯-co-3-羟基戊酸酯、聚（3-羟基丁酸酯）、聚丁二酸丁二酯和聚三亚甲基碳酸酯中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的蛋白修饰的聚合物微球复合材料，其特征在于，采用羧基活化剂进行所述羧基活化，所述羧基活化剂选自1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的蛋白修饰的聚合物微球复合材料，其特征在于，在所述聚合物微球复合材料中蛋白结合溶质与蛋白修饰聚合物的质量比为1:5-15。

4.根据权利要求1所述的蛋白修饰的聚合物微球复合材料，其特征在于，所述蛋白结合溶质选自乙酰水杨酸、双香豆素、复方甲硝唑和华法林钠中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的蛋白修饰的聚合物微球复合材料，其特征在于，所述白蛋白包括人血清白蛋白、牛血清白蛋白和鸡血清白蛋白。

6.根据权利要求1所述的蛋白修饰的聚合物微球复合材料，其特征在于，所述脂蛋白包括乳糜微粒、极低密度脂蛋白、中间密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。

7.根据权利要求1所述的蛋白修饰的聚合物微球复合材料，其特征在于，所述转运蛋白包括有机阴离子转运蛋白。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的蛋白修饰的聚合物微球复合材料的制备方法，其特征在于，

采用所述蛋白修饰聚合物对所述蛋白结合溶质进行包覆以形成聚合物微球复合材料；包括：

将所述蛋白结合溶质与蛋白修饰聚合物溶液混合溶解后得到成球混合液；将所述成球混合液与表面活性剂溶液混合；

在所述成球混合液与所述表面活性剂溶液混合后分离出微球沉淀，并对所述微球沉淀进行清洗、干燥。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，每毫升所述蛋白修饰聚合物溶液对应所述蛋白结合溶质的质量为2-50mg。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，在所述蛋白修饰聚合物溶液中，蛋白修饰聚合物的浓度为0.05-0.5g/mL。

11.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述蛋白修饰聚合物溶液所用有机溶剂选自三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯和四氢呋喃中的任意一种。

12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述蛋白修饰聚合物的制备过程包括如下步骤：

将蛋白溶液与含有羧基的聚合物溶液混合反应后，分离固体产物；混合反应过程是在pH为7-8的条件下搅拌4-8h；采用磷酸盐缓冲液进行pH的调节；在分离固体产物之后，进行水洗并干燥。