[发明专利]一种紫杉醇冻干粉制备工艺及产物

权利要求书

1.一种紫杉醇冻干粉制备工艺，其特征在于，包含如下步骤：

第一步，按照不同的投料比称取紫杉醇和mPEG-PLA-苯丙氨酸作为原料；

第二步，将上述原料投入容器中，在15-45℃温度下，加入有机溶剂至完全溶解。溶解过程可以采用搅拌或者振荡等手段；

第三步，将上述溶液在30-50℃旋转蒸发2h，至有机溶剂蒸干为止。随后10-40℃下真空干燥＞12h去除残留的有机溶剂，得到含紫杉醇的聚合物混合膜；

第四步，将上述混合膜于40-60℃水浴至透明状，加入相同温度预热的超纯水或加入生理盐水、磷酸盐缓冲液，充分振摇水化，得到透明的载药胶束溶液。将所述载药胶束溶液用0.45μm微孔滤膜过滤；

第五步，将上述过滤后的载药胶束溶液冻干，得到紫杉醇冻干粉；

其中，mPEG-PLA-苯丙氨酸分子式如下：

其中a＝20-200，b＝5-300。

2.如权利要求1所述的一种紫杉醇冻干粉制备工艺，其特征在于：所述有机溶剂为乙醇或乙腈。

3.如权利要求1所述的一种紫杉醇冻干粉制备工艺，其特征在于：所述mPEG-PLA-苯丙氨酸中，聚丙交酯嵌段的分子量为500～5000，聚乙二醇甲醚嵌段的分子量为1000～3000。

4.如权利要求1所述的一种紫杉醇冻干粉制备工艺，其特征在于，所述冻干包括如下步骤：

第一步，真空冷冻干燥箱内预降温至-3～0℃后放入载药胶束溶液，快速降温至-40℃以下，维持2h以上；

第二步，确保载药胶束溶液温度低于-40℃后，开启真空泵。极限真空度设定为0.015Bar。抽真空1h以上，确保真空冷冻干燥箱内真空度低于0.02Bar；

第三步，在保持真空状态下，开始升高真空冷冻干燥箱内的温度。先将内部温度设定为-20℃，维持10h以上。随后将内部温度设定为0℃，维持10h以上。然后将搁板温度设定为5℃，维持3h以上。再然后将内部温度设定为20℃，维持4h以上，确保制品温度达到20℃后结束冻干。

5.根据权利要求1所述的一种紫杉醇冻干粉制备工艺所得到的紫杉醇冻干粉，其特征在于：所述紫杉醇冻干粉中所含紫杉醇和mPEG-PLA-苯丙氨酸的重量比例为(2.87～27.66)：100。

6.根据权利要求1所述的一种紫杉醇冻干粉制备工艺所得到的紫杉醇冻干粉，其特征在于：所述紫杉醇冻干粉复溶后，溶液中胶束的平均粒径为20.8～35.2nm。