[发明专利]一种5-6-5氮杂三环化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种5-6-5氮杂三环化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

步骤1：以3-氟苯酚为原料，在硫酸的催化下，以醋酐为酰化试剂对酚羟基进行酰化，得到化合物2；

步骤2：将化合物2通过无水三氯化铝介导的Frise重排反应得到化合物3；

步骤3：将化合物3与盐酸羟胺通过亲核加成反应，得到化合物4；

步骤4：化合物4在醋酐、醋酸钠及高温作用下发生分子内环合反应，得到化合物5；

步骤5：以硫酸、硝酸混酸对化合物5进行硝化反应，得到化合物6；

步骤6：化合物6与多种有机胺类化合物在碱的作用下发生芳环上的亲核取代反应，得到化合物7；

步骤7：化合物7被氯化亚锡还原得到化合物8；

步骤8：化合物8与N,N'-羰基二咪唑缩合，得到式I所述化合物。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

所述步骤1中，所述3-氟苯酚、醋酐、浓硫酸的摩尔比为1:(1-2):(0.03-0.05)，反应温度为25-100℃，反应时间为0.2-12h。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

所述步骤2中，所述化合物2与无水三氯化铝的摩尔比为1:(1-5)，反应温度为150-200℃，反应时间为0.5-5h。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

所述步骤3中，所述化合物3、盐酸羟胺与醋酸钠或水合醋酸钠的摩尔比为1:(1-3):(1-3)，反应溶剂为乙醇和水混合溶剂，反应温度为60-90℃，反应时间为0.5-5h。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

所述步骤4中，所述化合物4、醋酐、醋酸钠或水合醋酸钠的摩尔比为1:(1-4):(1-4)，反应温度为80-120℃，反应时间为2-7h。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

所述步骤5中，所述化合物5、浓硝酸或发烟硝酸、硫酸的摩尔比为1:(1.5-3):(15-30)，反应温度为0-40℃；反应时间为2-7h。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

所述步骤7中，所述化合物7与还原剂氯化亚锡的摩尔比为1:(2.5-4.5)，反应温度为35-45℃，反应溶剂为醋酸和浓盐酸的混合酸，比例为醋酸：浓盐酸＝4:1～1:1，反应时间为0.15-1h。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

所述步骤8中，所述化合物8与N,N'-羰基二咪唑及吡啶的摩尔比为1:(1.5-4.5):(1.5-3.5)，反应温度为55-70℃，反应溶剂为四氢呋喃或DMF，反应时间为3-12h。

9.一种权利要求1制备的式I所示的5-6-5氮杂三环化合物：

式中，R₁选自C_1-6烷基、-(CH₂)_n-R₂、-(CH₂)_n-Y₁-R₃；n为1～2；R₂选自卤素、C_1-6杂环烷基，Y₁选自O、S、-NHCO-、-COO-，R₃选自C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基。

10.如权利要求9所述的式I所示的5-6-5氮杂三环化合物，其特征在于，

所述式I所示的5-6-5氮杂三环化合物为：

或者