[发明专利]青蒿素钌金属配合物及其制备方法和医药用途

权利要求书

1.一种式（I）所示的青蒿素钌金属配合物，

其中，

M⁺为金属离子，所述金属离子为Na⁺和K⁺；

所述连接子为具有配位能力的5至10元含氮杂芳环，其任选进一步被选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、卤素或酰基的一种或多种基团取代；

所述5至10元含氮杂芳环选自吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、三嗪、咪唑、吡唑、三氮唑、四氮唑、异喹啉、和氮杂吲哚。

2.根据权利要求1所述的式（I）所示的青蒿素钌金属配合物，其为式trans-[RuCl₄(DMSO)(L)]Na、或式trans-[RuCl₄(DMSO)(L)]Na·nDMSO的配合物，其中n为1至3的整数。

3.根据权利要求1或2所述的式（I）所示的青蒿素钌金属配合物，其中所述5至10元含氮杂芳环为吡啶。

4.根据权利要求1或2所述式（I）所示的青蒿素钌金属配合物，其中所述连接子与青蒿素母核的12号碳原子通过酯键、C-N键、醚键、或酰胺键连接。

5.根据权利要求1至4任一项所述的式（I）所示的青蒿素钌金属配合物的制备方法，其包含以下步骤：

1）将双氢青蒿素或其衍生物与具有配位能力的5至10元含氮杂芳环或其衍生物在脱水剂和/或催化剂的作用下反应，得到青蒿素衍生物配体L；

2）将步骤1）制得的青蒿素衍生物配体L与钌金属配合物反应得到青蒿素钌金属配合物；

其中，所述双氢青蒿素的衍生物为青蒿素的卤代物、青蒿素的氨基化合物、青蒿素羧酸化合物或青蒿素醚的卤代物；

所述具有配位能力的5至10元含氮杂芳环的衍生物为含有羧基基团、氨基基团、酰氯基团或卤代基团的5至10元含氮杂芳环。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，所述钌金属配合物为trans-[RuCl₄(DMSO)₂]Na或trans-[RuCl₄(DMSO)₂][(DMSO)H]。

7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其中，在步骤1）中，通过将双氢青蒿素与含有羧基基团或酰氯基团的具有配位能力的5至10元含氮杂芳环在脱水剂与碱性催化剂的作用下反应，得到连接子与青蒿素母核的12号碳原子通过酯键连接的青蒿素衍生物配体L。

8.根据权利要求5或6所述的制备方法，其中，在步骤1）中，通过将双氢青蒿素或其卤代物与含有氨基基团的具有配位能力的5至10元含氮杂芳环，在酸性或碱性催化剂作用下反应，得到连接子与青蒿素母核的12号碳原子通过C-N键连接的青蒿素衍生物配体L；其中，所述含有氨基基团的具有配位能力的5至10元含氮杂芳环为含有伯胺或仲胺基团的具有配位能力的5至10元含氮杂芳环。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其中，所述具有配位能力的5至10元含氮杂芳环选自吡啶、咪唑、三氮唑、四氮唑、氮杂吲哚、异喹啉。

10.根据权利要求1-4任一项的青蒿素钌金属配合物，或添加药学上可接受的药物载体得到的药物组合物在制备预防和/或治疗肿瘤、肿瘤转移、恶性疟原虫、弓形虫感染的药物中的用途。