[发明专利]一类嘧啶喹啉衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一类嘧啶喹啉衍生物包括前药及其制备方法和应用。所述嘧啶喹啉衍生物的结构如式(I)所示；其中，R₁为氢、C_1～4烷基、C_1～4卤代烷基、C_4～7杂环芳基、C_4～7取代杂环芳基、苄基或取代苄基、糖基、氨基酸；R₂、R₃、R₄和R₅各自独立地为氢、C_1～4烷基、C_1～4烷氧基、羟基、氨基或取代氨基、C_1～4卤代烷基或卤素、糖基、氨基酸；R₆为取代或非取代五元杂环、取代或非取代六元杂环、取代或非取代的C_8～12稠和杂环。本发明所述化合物对于5种癌细胞具有很好的抑制作用，大部分化合物的抑制IC₅₀值低于20μM；部分化合物的IC₅₀值甚至低于5μM，其抑制作用极为显著，可制备成为抗癌药物进行应用。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，更具体地，涉及一类嘧啶喹啉衍生物包括前药及其制备方法和应用。

背景技术

杂环化合物广泛分布于自然界，其数量几乎占已知有机化合物的三分之一，许多重要的天然药物、合成药物和高效低毒的农药等都含有杂环化合物的结构；因此，杂环化合物在新医药、新农药和新材料等领域有广泛的应用前景，合成具有结构多样性的杂环一直是有机合成化学研究的热点领域。嘧啶-喹啉类化合物以其显著和广泛的生物活性成为当今药物化学家研究的热点之一，它具有抗微生物、抗真菌、抗癌、抗病毒、镇痛和抗炎等多种药理活性，具有极大的研究和开发前景，有必要进行进一步的开发。

发明内容

本发明的目的在于提供一类嘧啶喹啉衍生物。本发明所述化合物对于多种癌细胞均表现出显著的抑制作用，特别是人非小细胞癌细胞、人结肠癌细胞株、人宫颈癌细胞和人食管鳞癌细胞，具有很好的抑制作用，大部分化合物对这5种癌细胞的抑制IC₅₀值低于20μM；部分化合物的IC₅₀值甚至低于5μM，其抑制作用极为显著，可制备成为抗癌药物进行应用。

本发明的另一目的在于提供所述嘧啶喹啉衍生物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供所述嘧啶喹啉衍生物的应用。

本发明的上述目的是通过以下方案予以实现的：

一类嘧啶喹啉衍生物，所述嘧啶喹啉衍生物的结构如式(Ⅰ)所示：

其中，R₁为氢、C_1～4烷基、C_1～4卤代烷基、苄基、取代苄基、C_4～7杂环芳基、C_4～7取代杂环芳基、糖基或氨基酸；

R₂、R₃、R₄和R₅各自独立地为氢、卤素、C_1～4烷基、C_1～4烷氧基、羟基、氨基、取代氨基、C_1～4卤代烷基、糖基或氨基酸；

R₆为取代或非取代五元杂环、取代或非取代六元杂环、取代或非取代的C_8～12稠和杂环；

其中所述取代苄基、C_4～7取代杂环芳基、取代氨基、取代五元杂环、取代六元杂环和取代的C_8～12稠和杂环中的取代基分别为羟基、C_1～4烷基、C_1～4烷氧基、C_1～4卤代烷基或卤素；

其中的杂环为含有N、O或S的环。