[发明专利]ROS响应型纳米颗粒及其在声动力介导的肿瘤精准治疗中的应用

权利要求书

1.一种ROS响应型纳米颗粒，其特征在于：该纳米颗粒包括两亲性脂质材料及ROS响应型两亲性片段，所述两亲性脂质材料为DSPE-PEG-NH₂，所述ROS响应型两亲性片段的分子式为：

其中，R1为通过羟基与酮缩硫醇缩合所形成的疏水性药物紫衫醇分子的残基；R2为通过氨基与酮缩硫醇缩合所形成的亲水片段NH₂-PEG_x-NH₂的残基，其中x为1K~3K；所述两亲性脂质材料与ROS响应型两亲性片段自主装为纳米颗粒体；所述纳米颗粒体中负载有用于在受到外部刺激下产生ROS的敏化剂；

所述敏化剂为在超声刺激下产生ROS的脂溶性敏化剂IR780。

2.根据权利要求1所述一种ROS响应型纳米颗粒，其特征在于：所述纳米颗粒的粒径为90~110 nm。

3.一种如权利要求1所述的ROS响应型纳米颗粒的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1）将含有羟基的疏水性药物紫衫醇分子与对ROS敏感的化合物酮缩硫醇，采用缩合反应制备得到与所述疏水性药物紫衫醇分子对应的前体药物；

2）将所述前体药物利用上述对ROS敏感的化合物，与含有氨基的亲水片段，采用缩合反应制备得到ROS响应型两亲性片段；

3）将ROS响应型两亲性片段与两亲性脂质材料通过自组装共同形成纳米颗粒体，并在自组装过程中将在受到超声刺激下产生ROS的敏化剂IR780负载在纳米颗粒体中，得到ROS响应型纳米颗粒。

4.根据权利要求3所述的ROS响应型纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤1）具体包括以下步骤：将所述酮缩硫醇与三乙胺、2, 4, 6-三氯苯酰氯及4-二甲氨基吡啶于有机溶剂中混合后于20~25℃搅拌0.5~1 h得到反应体系A；将含有羟基的疏水性药物分子加入到反应体系A中后于20~25℃搅拌20~24 h，然后分离得到前体药物。

5.根据权利要求3所述的ROS响应型纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤2）具体包括以下步骤：将所述前体药物与三乙胺、1-(3-二甲基氨丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐及羟基苯并三唑于有机溶剂中混合后于20~25℃搅拌0.5~1 h，得到反应体系B；将NH₂-PEG_x-NH₂加入到反应体系B中后于20~25℃搅拌20~24 h，得到溶液，其中，x为1K~3K；将该溶液加入水中后于20~25℃搅拌6~8 h，然后分离得到ROS响应型两亲性片段。

6.根据权利要求3所述的ROS响应型纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤3）具体包括以下步骤：将所述ROS响应型两亲性片段、DSPE-PEG-NH₂及在超声刺激下产生ROS的脂溶性敏化剂IR780于有机溶剂中混合后加入水中，然后进行超声乳化，然后分离得到ROS响应型纳米颗粒。

7.一种如权利要求1所述的ROS响应型纳米颗粒在制备声动力抗肿瘤药物中的应用。