[发明专利]一种用于创面修复的药盒及其制备方法

说明书

本发明公开一种用于创面修复的药盒，包括：独立存在的由纤连蛋白及药学上可接受的辅料制成的纤连蛋白外用制剂和表皮基底细胞悬液。在进行创面修复的过程中，使用本发明提供的用于创面修复的药盒，先在清创后的新鲜肉芽创面或移植的脱细胞异体真皮上喷洒纤连蛋白，再喷洒表皮基底细胞，可以使细胞有效粘附在创面或移植的脱细胞异体真皮上，防止细胞流失，从而可以有效促进创面愈合以及提高创面愈合质量。本发明用于创面修复的药盒可以用于烧伤、烫伤、糖尿病性溃疡、瘢痕切除、色素痣切除、皮下肿物切除等形成的创面的整形修复，效果显著，不仅可以加快创面愈合，而且可以显著提高愈合质量。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及一种用于创面修复的药盒及其制备方法。

背景技术

创面是机体由于内在或外在的因素导致皮肤完整性丧失所形成的，其修复一直以来是临床中的急需解决的问题。临床上按时间可将创面划分为急性创面及慢性创面。急性创面包括烧伤、创伤等重大疾病或者瘢痕、皮肤色素性疾病、良恶性肿瘤等手术切除后形成的皮肤缺损，慢性创面包括外伤性溃疡、糖尿病性溃疡、血管性溃疡、压力性溃疡、放射性溃疡、肿瘤性溃疡、瘢痕性溃疡等等形成的皮肤缺损。

手术修复是目前治疗创面的主要方法，但是，无论是传统的皮片移植、皮瓣移植、邮票皮移植、微粒皮移植、网状皮移植、复合皮移植等，还是新兴的组织工程皮肤，由于存在自体皮匮乏、创面愈合后新生皮肤耐磨性差、容易反复溃破等问题，目前仍未能有效的解决创面修复的难题。且重大疾病烧伤患者康复后往往瘢痕增生，汗腺缺失，皮肤失去原有的功能，生活质量低下；而慢性创面往往迁延不愈，轻者极大消耗医疗资源，重者并发感染、脓毒血症等严重危害生命。

表皮细胞是构成皮肤表皮的主要细胞，其增殖、分化维系着表皮正常结构和生理功能，同时也是创面愈合过程中的重要种子细胞，可直接应用于创面修复。目前，表皮细胞悬液移植方法主要有一步法与两步法。一步法是将细胞悬液直接移植至创面。吴昌炎等发表的论文“自体表皮细胞悬液在修复皮肤组织缺损创面中的作用研究[J].中国美容医学,2012,21(12):2201-2203”公开，表皮细胞悬液在移植修复表皮缺损创面时，能够促进皮肤缺损创面的愈合速度，减轻创面的收缩率，预防瘢痕形成，减轻伤后色素沉着，但由于细胞悬液自身流动等原因，细胞悬液喷洒到创面上后，细胞容易流失，不能有效粘附在创面上，由此，不仅需要较高的表皮细胞移植密度，也对治疗效果造成了极大的影响。

两步法是指先在创面上移植真皮基质或细胞支架，如脱细胞真皮基质、胶原海绵等，然后再进行细胞悬液的移植。吕国忠等发表的论文“体外培养表皮干细胞复合高分子支架原位修复深度烧伤创面的研究[J].中华损伤与修复杂志(电子版),2011,6(1):20-32”公开了将体外培养的自体表皮干细胞联合成纤维-丝素蛋白纳米纤维活性支架移植入创面，作为组织工程移植物修复III度创面的方法，上述方法以成纤维细胞-丝素蛋白纳米纤维支架和体外扩增的通过中性蛋白酶和胰蛋白酶-EDTA两步消化法消化皮块后利用IV型胶原蛋白修饰的培养瓶快速黏附分离提取得到的表皮干细胞作为组织工程移植物；修复创面时，先将成纤维细胞-丝素蛋白纳米纤维支架平铺于创面，然后在支架上滴注浓度约1×10⁷/ml的表皮干细胞悬液，接着用灭菌猪脱细胞真皮覆盖支架，最后缝合、覆盖纱布。该方法中，丝素蛋白主要用于制备细胞支架，模拟细胞外基质结构为细胞的生长和代谢提供与组织类似的生长环境，且该方法主要通过在滴注了表皮干细胞悬液的成纤维细胞-丝素蛋白纳米纤维支架上覆盖灭菌猪脱细胞真皮来防止表皮干细胞的流失，阻止细菌入侵创面，而表皮干细胞在灭菌猪脱细胞真皮的保护下可以增殖、扩增并最终分化生成表皮阻止覆盖创面。虽然通过上述方法修复III度创面可以提高创面的愈合率和愈合质量，但其实验条件要求高，整体治疗时间长，手术复杂，耗时耗力，在基层医院难以推广应用；另一方面，脱细胞真皮基质价格昂贵，治疗成本高。

发明内容

本发明的其中一个目的在于提供一种用于创面修复的药盒，以解决上述技术问题中的至少一个。