[发明专利]肌松拮抗的新化合物

说明书

肌松拮抗的新化合物。本发明的舒更葡糖钠的θ型、β、γ、λ、κ、ν、τ、ω、υ、型等新化合物，具有更少的吸湿性、更好的存储稳定性，更利于药物及制剂质量控制等，适用于制备特异性结合性神经肌肉阻滞拮抗药物，拮抗罗库溴铵或维库溴铵等诱导的神经肌肉阻滞等的治疗或预防的药物中的应用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说是提供肌松拮抗药舒更葡糖钠的稳定性更好的新分子式的新化合物。

背景技术

舒更葡糖钠(Sugammadex Sodium，CAS:343306-79-6，分子式C₇₂H₁₀₄Na₈O₄₈S₈，M＝2178.01)是人工合成的γ-环糊精由8个葡萄糖分子围成的环状结构的钠盐，也是近20年来开发成功的首个选择性肌肉松弛拮抗剂(SRBA)。舒更葡糖具有亲脂性内腔和亲水性外缘，其内腔大小适合氨基甾体类肌松药ROC。其通过8个从边缘突出的带负电荷的侧链羧基，增加其内部亲脂性和外缘亲水性，以1∶1的比例通过静电紧密结合ROC分子带正电荷的季铵离子，将其封装于环内，形成稳定的螯合物结构，进而有效减少游离肌松药的血药浓度，在效应室(神经肌肉接头处)和中央室(血浆)之间形成浓度梯度，使效应室的肌松药分子顺浓度梯度差迅速转运至中央室，使效应室的浓度迅速降低，从而减少肌松药与烟碱样受体结合，逆转肌松作用，且不受pH和温度影响。能迅速改善ROC的严重过敏反应，改善无法插管通气的情况，有效逆转中度和深度NMB(刘佳,柏林，新型肌松拮抗药舒更葡糖的研究进展[J].中国药房,2017,28(05):702-706.)。

一些公开文献报道舒更葡糖钠合成、分析、制剂、药理和临床等(譬如专利文献：US6670340；US 7265099；US 6949527；6-巯基环糊精衍生物用于药物诱导的神经肌肉麻醉的反转试剂发明专利申请说明书CN00816360；一种舒更葡糖钠及其中间体的制备方法，CN105273095；一种舒更葡糖钠的制备方法，CN 104844732；一种高纯度的舒更葡糖钠制备方法，CN 106749771；舒更葡萄糖钠的精制方法，CN 107325202；一种舒更葡糖钠的制备方法，CN107325204；舒更葡糖钠晶型A及其制备方法和用途，CN 107400182；制备舒更葡糖及其中间体的方法，CN 107849157；一种高纯度舒更葡糖钠及其中间体的制备及纯化方法，CN108047354；一种舒更葡糖钠的纯化方法，CN 105348412；一种制备舒更葡糖钠的方法，CN109021148；一种无定型舒更葡糖钠的制备方法，CN 109053933；一种舒更葡糖钠的纯化方法，CN 106565858；舒更葡糖钠的制备工艺，CN 109438591；一种高纯度舒更葡糖钠的制备方法，CN 109517093；一种舒更葡糖钠的纯化方法，CN 109553702；譬如非专利文献：杨家亮,罗杰,谢永美.舒更葡糖钠的合成工艺研究[J].化学工程与装备,2016(06):4-6.；魏词,王红，舒更葡糖钠的合成工艺[J].中国现代应用药学,2016,33(04):431-433.；葛新月,程卯生，舒更葡糖钠[J].中国药物化学杂志,2016,26(05):433+435.；)。