[发明专利]一种艾日布林及含艾日布林的制剂中有关物质的检测方法

说明书

本发明公开了一种艾日布林及含艾日布林的制剂中有关物质的检测方法。本方法具体采用反相高效液相色谱法，迅速准确的检测出艾日布林的杂质及降解产物情况，解决了其合成和制剂过程中产生的各类杂质对产品纯度的干扰，能全面可靠地控制原料药和制剂的质量。该方法操作简捷，灵敏度高，分离度好，为控制产品质量提供了一种有效的分析方法。

技术领域

本发明涉及一种艾日布林及含艾日布林的制剂中有关物质的检测方法，属于药物分析检测领域。

背景技术

艾日布林(化学名：Eribulin，商品名：Halaven)，化学结构式如下：

2010年11月，由美国FDA批准用于治疗转移性乳腺癌，是第一款获批用于脂肪肉瘤并证明对生存期有改善的药物。艾日布林其抗癌作用机制与紫杉醇类似，可通过微管蛋白抗有丝分裂途径来阻断G2/M细胞回路，影响有丝分裂的纺锤体，而不影响微管缩短期和微管蛋白分割成非分泌性的聚合体,最后有丝分裂过程被阻碍，导致细胞死亡。现临床用于不能通过手术移除的(不可切除)或晚期(转移性)脂肪肉瘤(一种特定形式的软组织肉瘤)治疗。

目前国内该药物也没有统一的检测标准，因此，为了更好地控制艾日布林产品的质量，需要建立一套简单可靠并稳定有效的方法来进行本品的有关物质进行检测，解决合成工艺引入的或者降解及制剂加工过程产生的各类已知或未知杂质对产品纯度测定的干扰。

本发明采用等度洗脱方式，有效地对艾日布林及含艾日布林的制剂进行含量和有关物质检测，可快速准确的检测出艾日布林的杂质及其降解产物，操作简捷，灵敏度高，可较好地控制产品质量。本发明实现了艾日布林及含艾日布林的制剂有关物质的测定，保证了艾日布林的质量控制，在合成和制剂过程的质量控制方面具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的在于建立一种能够控制艾日布林及含艾日布林的制剂中有关物质的检测方法。该方法克服了该药物没有统一的药物标准的问题，解决合成工艺引入的或者降解及制剂加工过程产生的各类已知或未知杂质对产品纯度测定的干扰，更好地控制艾日布林产品的质量。考虑到正相色谱调节不适用于液质联用仪，无法进一步开展艾日布林及含艾日布林的制剂有关物质的分离和结构定性检测，因此研究了反相高效液相色谱法。该方法的优点：1、能够将有关物质有效分离、并且能够量化控制；2、该方法具有普遍实用性；3、足够的灵敏度，可对杂质进行有效的控制。

本发明提供了一种艾日布林及含艾日布林的制剂中有关物质检测方法，步骤如下：(1) 取艾日布林原料药或含艾日布林的制剂样品，用流动相溶解，配制供试液；(2)采用反相高效液相色谱法，色谱柱为C18柱，柱温15℃～40℃，流速为0.5～1.5ml/min，以极性有机溶剂-无机盐缓冲液为流动相，采用等度洗脱；(3)采用紫外检测器，检测波长230～260nm，记录色谱，完成艾日布林及含艾日布林的制剂中有关物质的检测。

进一步地，本发明所述的检测方法中，取艾日布林及含艾日布林的制剂样品用流动相溶解并稀释，制成每1ml含艾日布林0.01～5mg的供试品溶液。

其中，以乙腈-醋酸盐缓冲液的混合溶液或甲醇-醋酸盐缓冲液的混合溶液为流动相，二者的体积比为95％：5％～80％：20％。

更进一步地，醋酸盐缓冲液浓度为0.001～0.1mol/L，pH值为3.5～7.0，其中，浓度优选0.001～0.05mol/L，pH值为5.0～6.5，最优浓度为0.01mol/L，最优pH为5.0或6.0。醋酸盐缓冲液的盐种类包括：醋酸铵、醋酸钠、醋酸钾、醋酸钙、醋酸锌、醋酸镁等，其中经过实验优选醋酸铵、醋酸钠、醋酸钾，最优选醋酸铵缓冲液。

本发明所述的检测方法中，色谱柱为Eclipse XDB-C18。

本发明所述的检测方法中，色谱柱温度在15℃～40℃。

本发明所述的检测方法中，检测波长为254nm。