[发明专利]单糖部分甲基化阿尔迪醇乙酸酯的合成方法

说明书

本发明公开了单糖部分甲基化阿尔迪醇乙酸酯的合成方法，属于单糖部分甲基化的合成领域，所述合成方法包括：(1)将单糖进行还原反应生成相应的阿尔迪醇类产物；(2)还原反应后得到的阿尔迪醇类产物进行部分甲基化反应；(3)将部分甲基化反应产物进行乙酰化反应，即得。相比现有的五步合成方法，本发明的三步合成方法可以同时合成呋喃和吡喃型全部征的部分甲基化阿尔迪醇乙酸酯类化合物，同时有效缩短了甲基化反应时间，使羟基更加快速的被甲基化；相比相同甲基化时间，本发明三步合成方法明显提高峰响应值，具有合成步骤少、强度高、数量多、产率高、简单快速等优点。

技术领域

本发明涉及单糖部分甲基化阿尔迪醇乙酸酯的合成方法，属于单糖的部分甲基化领域。

背景技术

目前对单糖的部分甲基化研究已有报道，现有的合成路线需要五步合成路线制备中性糖的部分甲基化阿尔迪醇乙酸酯衍生物，即：盐酸甲醇解→部分甲基化→水解→还原→乙酰化→PMAAs。

现有单糖的部分甲基化的五步合成方法存在合成步骤多、强度弱、合成产物数量少、产率低等缺陷，有待改进。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的单糖甲基化阿尔迪醇乙酸酯衍生物的合成方法；

本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的：

一种单糖部分甲基化阿尔迪醇乙酸酯的合成方法，包括以下步骤：

(1)将单糖进行还原反应生成相应的阿尔迪醇类产物；

(2)还原反应后得到的阿尔迪醇类产物进行部分甲基化反应；

(3)将部分甲基化反应产物进行乙酰化反应，即得。

其中，本发明中所述的单糖优选为中性糖，包括但不限于葡萄糖、半乳糖、甘露糖、鼠李糖、阿拉伯糖、木糖或核糖等；所述单糖可以吡喃型或呋喃型半乳糖。

如果伊吡喃型或呋喃型半乳糖为底物，合成系列的半乳糖PMAAs衍生物；原始合成方法(五步合成方法)仅能得到15种PMMAs衍生物，本发明方法能够得到全部特征的21种部分甲基化半乳糖醇乙酸酯衍生物；按同样方式，普通合成方法最多能够分别得到15种甘露糖和葡萄糖PMMAs衍生物，本发明合成方法能够分别得到23种部分甲基化甘露糖和葡萄糖PMAAs衍生物；

如果以鼠李糖等甲基五碳醛糖为底物，普通合成方法仅能得到7种PMMAs衍生物，本发明方法能够得到全部特征的鼠李糖11种PMAAs衍生物；

如果以阿拉伯糖、木糖、核糖等五碳醛糖为底物，普通合成方法仅能够分别合成得到相应单糖的7种PMMAs衍生物，本发明方法能够分别合成得到相应11种、10种和10种PMMAs衍生物。

步骤(1)中所述的还原反应优选采用氘代硼氢化钠还原单糖得到相应的醇类产物。

步骤(2)中所述的部分甲基化反应包括：将还原反应后得到的醇类产物溶于有机溶剂中与碘甲烷进行部分甲基化反应；更优选的，将还原反应后得到的醇类产物溶于二甲基亚砜溶液或N，N-二甲基甲酰胺中，加入BaO，Ba(OH)₂8H₂O和碘甲烷进行部分甲基化反应。

步骤(3)中所述的乙酰化反应优选为：将部分甲基化反应产物和吡啶以及乙酸酐进行乙酰化反应。

本发明的三步合成方法以多种常见单糖为起始物，通过起始物的还原和部分甲基化以及乙酰化三步反应，合成系列部分甲基化阿尔迪醇乙酸酯衍生物，相比现有的五步合成方法，本发明三步合成方法可以同时合成呋喃和吡喃型全部征的部分甲基化阿尔迪醇乙酸酯类化合物；同时有效缩短了甲基化反应时间，使羟基更加快速的被甲基化；对比相同甲基化时间，本发明三步合成方法明显提高峰响应值；本发明方法具有合成步骤少、强度高、数量多、产率高、简单快速等诸多优点。

本发明的主要有益效果：