[发明专利]噻唑烷二酮衍生物以及包含其的药物组合物有效
申请号: | 201910622022.4 | 申请日: | 2019-07-10 |
公开(公告)号: | CN112209896B | 公开(公告)日: | 2023-05-16 |
发明(设计)人: | 吕彬华;盛泽林;庞旭东;崔大为;刘瑞峰 | 申请(专利权)人: | 苏州泽璟生物制药股份有限公司 |
主分类号: | C07D277/34 | 分类号: | C07D277/34;C07F9/6539;A61K31/426;A61K31/675;A61P1/16;A61P3/04;A61P3/10;A61P9/10;A61P29/00;A61P35/00 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 高一平;徐迅 |
地址: | 215300 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 噻唑 烷二酮 衍生物 以及 包含 药物 组合 | ||
1.具有式(I)结构的噻唑烷二酮类化合物、或其对映体、非对映体、共振体、药学上可接受的盐:
式中:
R1是氢、氘或-CH2R24;
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R14相同或不同,且独立地选自取代或未取代的下组基团:氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C1-C6烷氧基、氘代C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、卤素;其中所述取代独立地指被选自下组的一个或多个取代基取代:氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、卤素;
R12、R13独立地为氘代C1-C6烷氧基;
A1为CD;
A2、A3和A4分别独立地选自CR15或CR15R16;A3和A4通过双键连接;
R15和R16相同或不同,且各自独立地选自取代或未取代的下组基团:氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C1-C6烷氧基、氘代C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、-(CH2)nC(O)OR17;其中所述取代独立地指被选自下组的一个或多个取代基取代:氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、卤素;
R17选自未取代的下组基团:氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C1-C6烷氧基、氘代C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基;
R24是-OH、-O-氨基酸、-OP(O)(OH)2、-OP(O)(X1R25)(X2R26)、-OCH2P(O)(X1R25)(X2R26)、-P(O)(OH)2、-P(O)(X1R25)(X2R26)、-OC(O)-R27或者-OC(O)O-R27;
X1、X2分别独立地是氧或者硫;
R25、R26、R27独立地选自取代或未取代的下组基团:氢、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、C3-C8环烷基、杂环基、C6-C14芳基、杂芳基,或者R25和R26与相邻的X1、X2和P结合形成取代5-16元杂环基;其中,所述取代独立地指被选自下组的一个或多个取代基取代:氘、C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、杂环基、C6-C14芳基、卤代C6-C14芳基、杂芳基;
n独立为0、1、2、3、4或5的整数;
独立为单键或双键;表示单键;
所述“杂环基”为含1-4个选自N、O、S的杂原子的4-7元单杂环、7-11元双杂环或8-16元三杂环;
所述“杂芳基”为含1-4个选自N、O、S的杂原子的5-14元杂芳环;
附加条件是:当R1是氢时,A1-A4、R1-R14至少有一个是氘代的或者氘。
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