[发明专利]新型DL-萘普生的合成方法

权利要求书

1.新型DL-萘普生的合成方法，其特征在于：以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料，经过卤代反应、缩酮反应、重排反应、水解酸化四步合成得到DL-萘普生，具体包括如下步骤：

（1）卤代反应：向反应器中投入有机溶剂、6-甲氧基-2-丙酰萘、卤代剂和水/碱性物，开启搅拌，将温度升至30-100℃，保温反应10-30小时至合格，回收卤代剂，经过或不经过提纯得到2-卤-1-（6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮；

（2）缩酮反应：向反应器中投入2-卤-1-（6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮、二元醇、催化剂和有机溶剂，升温至回流带水反应6-20小时至合格，降温至常温，水洗，得到缩酮溶液；

（3）重排反应：向反应器中投入缩酮溶液和催化剂，升温回流反应6-24小时至合格，降温至常温，水洗得到重排液；

（4）水解反应：向反应器中投入步骤（3）得到的重排液，在碱性条件下水解，水解结束，加入水中，酸化调节PH=1-2，过滤，水洗，干燥得到D,L-萘普生。

2.如权利要求1所述的新型DL-萘普生的合成方法，其特征在于：所述步骤（1）卤代反应中所述的碱性物为无机碱和有机碱。

3.如权利要求1所述的新型DL-萘普生的合成方法，其特征在于：所述步骤（1）卤代反应中6-甲氧基-2-丙酰萘、卤代剂、水/碱性物的质量比为：1:1.8-5:0-2/0.02-0.5。

4.如权利要求1或3所述的新型DL-萘普生的合成方法，其特征在于：所述步骤（1）卤代反应中的卤代剂为氯化铜或溴化铜。

5.如权利要求1所述的新型DL-萘普生的合成方法，其特征在于：所述步骤（1）中不经过提纯的方法是反应结束后，加入一定量的水后升温蒸馏回收溶剂，再加入卤代剂相对应的酸和用于缩酮反应的溶剂，搅拌溶解，静置分层，有机层直接去缩酮反应，水层去回收卤代剂。

6.如权利要求5所述的新型DL-萘普生的合成方法，其特征在于：所述有机层也可降温结晶，过滤，得到2-卤-1-（6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮，再加入甲醇或乙醇重结晶得到高含量的卤代物。

7.如权利要求1所述的新型DL-萘普生的合成方法，其特征在于：所述步骤（1）中经过提纯的方法是反应结束后，过滤回收卤代剂，再降温结晶，过滤，滤液用于下一批合成，固体再加入甲醇或乙醇重结晶得到高含量的卤代物。

8.如权利要求1所述的新型DL-萘普生的合成方法，其特征在于：所述步骤（2）缩酮反应中所用的催化剂为路易斯酸试剂或固体酸。

9.如权利要求1或8所述的新型DL-萘普生的合成方法，其特征在于：所述步骤（2）缩酮反应中2-卤-1-（6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮、二元醇摩尔比为1:1-3，2-卤-1-（6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮、催化剂重量比为1:0.01:-0.1，2-卤-1-（6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮、有机溶剂重量比为1:2-15。

10.如权利要求1所述的新型DL-萘普生的合成方法，其特征在于：所述步骤（3）重排反应中2-氯-1-（6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮和催化剂重量比为1:0.01-1。