[发明专利]一种交链型硅硐基胶体组合物、制备方法及其应用

说明书

本发明涉及一种交链型硅硐基胶体组合物，其包括：(ⅰ)、含有至少3个含氢硅硐基(n≥3)的分子结构；(ⅱ)、含有分子结构(Ⅱ)或(Ⅲ)的硅硐基分子；(ⅲ)、过渡金属或过渡金属衍生物；(ⅳ)、乳化剂；(ⅴ)、水溶性液体；还公开了其制备方法，本发明应用于消化道核磁共振的对比材料。本发明的优点在于：交链型硅硐基胶体组合物不但具有惰性，而且生物相容性高。此外，这种材料富含质子，且与水的质子相较，在NMR图谱上有明显的化学位移，特别是用于消化道的检查，可以增进核磁共振成像的对比效果及影像的清晰度。

技术领域

本发明涉及一种交链型硅硐基胶体组合物、制备方法及其应用。

背景技术

核磁共振成像(Nuclear Magnetic Resonance Imaging，MRI)被认为是一种诊断方式的非侵入性测量，用于显示体内图像，并提供实时功能信息的临床试验。为了提高NMRI反应信号以及病变与正常细胞之间的对比度，放射科医生广泛应用对比剂。这些应用促使新型造影时的对比剂在制药领域的需求。这些造影用的对比剂大多来源于由螯合物和金属离子组成的金属配合物，如钆(Gd)、锰(Mn)、铁(Fe)，它可以通过金属离子与水两者间的偶极相互作用，进而减少附近水的质子的松弛时间。Gd(Ш)螯合物，如Gd-DTPA和Gd-DOTA，是临床诊断中用作阳性T₁加权影像的对比剂，这种对比剂是最常用金属衍生物之一。但在2014年底的一项研究指出Gd(Ш)螯合物会产生脑病变的并发症，放射科生和患者也开始关注钆的安全性。此外，Gd(Ш)螯合物也会有肾源性系统性纤维化的风险。这些并发症是可能的，因为钆离子与螯合物的分离，导致它停留在人体的组织内。因此，新的非离子型对比剂，成为避免“由于金属离子从配体中释放而产生的毒性和副作用”的替代策略。

消化道的核磁共振造影对诊断肠胃道疾病至为重要，特别是用于上肠胃道段(胃、十二指肠和近端空肠)的成像。自来水经常被用作双相造影剂，但它在小肠中迅速被吸收，导致远程空肠和回肠的扩张不良。有研究指出，果汁可用于新生儿肠胃道的核磁共振造影，特别是菠萝或蓝莓汁，但因为新生儿不成熟的肠道无法处理复杂的碳水化合物负荷，所以它们浓度不能大于10％。由于水性对比剂的限制，植物油或脂肪也被推荐为消化道的核磁共振造影对比剂。这些油性对比剂的工作原理是减少体腔中氢离子的数量，从而使它们在图像中出现暗色；如果植物油或脂肪进入小肠内，被小肠吸收过多，这样也有新陈代谢的问题。水性和油性材料都存在小肠吸收的问题。

金属衍生物(如Gd-DTPA和Gd-DOTA)长期使用可能会产生严重的并发症，例如肾脏纤维化及脑病变。此外，服用这些金属衍生物，病人会有呕吐及腹泻等不良副作用。自来水经常被用作双相造影剂，但它在小肠中迅速被吸收，导致远程空肠和回肠的扩张不良。果汁或植物油有被小肠吸收过多，而导致新陈代谢的问题。而以交链型硅硐基胶体作为核磁共振成像的对比材料，可避免金属离子停留人体组织导致病变的问题，及小肠收过多导致新陈代谢的问题及空肠和回肠的扩张不良等缺点。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种交链型硅硐基胶体组合物、制备方法及其应用。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：

一种交链型硅硐基胶体组合物，其包括：

(ⅰ)、含有至少3个含氢硅硐基(n≥3)的分子结构(Ⅰ)：

其中，R₁为芳族、脂肪族或脂环；

(ⅱ)、含有分子结构(Ⅱ)或(Ⅲ)的硅硐基分子：

其中，m≥2，x≥0，y≥1，R₂、R₃、R₄为芳族、脂肪族或脂环；

(ⅲ)、过渡金属或过渡金属衍生物；

(ⅳ)、乳化剂；