[发明专利]一种喹啉化合物或药学上可接受的盐在制备晚期非小细胞肺癌伴脑转移的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种喹啉化合物或药学上可接受的盐在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用。所述喹啉化合物的结构如式Ⅰ所示；本发明所述喹啉化合物M1对于非小细胞肺癌细胞具有更低的IC₅₀值，对非小细胞肺癌细胞具有更好的抑制作用；同时，化合物M1更容易穿透脑屏障进入脑浆中，对于第四期非小细胞肺癌具有更好的疗效，可显著性的延长患者的无进展生存期，在临床上具有极大的应用前景，可针对第四期非小细胞肺癌，制备成为抗癌药物进行应用，延长患者的生存期。

技术领域

本发明涉及抗癌药物技术领域，更具体地，涉及一种喹啉化合物或药学上可接受的盐在制备晚期非小细胞肺癌伴脑转移的药物中的应用。

背景技术

肺癌(Lung cancer)一直是各项研究中重要的恶性肿瘤之一，全球每年有一百多万病人死于肺癌，是目前肿瘤导致死亡的主要病因之一。其中非小细胞肺癌(Non Small-Cell Lung Cancer，NSCLC)约占肺癌总数的80～85％，一直是临床医生以及各方研究者的关注热点，由于分子遗传学的进展，一些关键的驱动基因突变陆续在非小细胞肺癌中被鉴定，例如EGFR、KRAS、HER2、PIK3CA、BRAF突变和EML-ALK融合，ROS1基因重排等，而EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor)突变在非小细胞肺癌的治疗中是一个极具吸引力的靶点，因为在罹患肺腺癌的东亚人种中，约30％-50％的患者携带EGFR突变。在非小细胞肺癌患者中，EGFR经常过度表达，其激活导致重要的下游信号通路激活，致使细胞过度增殖、存活以及血管的生成和转移，故临床上针对EGFR突变开发了众多疗效显著的小分子靶向药物，如吉非替尼(Geftinib，GEF)、Erlotinib(特罗凯，罗氏)以及埃克替尼(凯美纳，浙江贝达)。

但是目前应用的药物存在一定的耐药性问题，而且通过当非小细胞肺癌转移至脑部后，大多数的药物无法很好的穿过脑屏障，因此当非小细胞肺癌发展至第四期，即转移至脑部后，大多数的药物无法很好的发挥作用。

目前，仅有少数的药物针对癌细胞转移后具有作用，例如专利200880007473.7、201811503059.7、201080046094.6等中记载的化合物，但是目前具有这一作用的化合物或者药物极度缺乏，还有待于进一步的开发和研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种喹啉化合物或其药学上可接受的盐在制备抗非小细胞肺癌四期药物中的应用。本发明所述喹啉化合物对于非小细胞肺癌细胞具有很好的抑制作用，其IC50值为0.039μM，明显低于阳性对照Gefitinib；同时其还可很好的穿越脑屏障，其在脑浆中的浓度明显高于Gefitinib，相交于阳性对照，所述喹啉化合物对于四期非小细胞肺癌患者具有很好的效果。

本发明的上述目的是通过以下方案予以实现的：

一种喹啉化合物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用，所述喹啉化合物的结构如式I所示：

一种喹啉化合物药学上可接受的盐在制备治疗晚期非小细胞肺癌伴脑转移药物中的应用，所述喹啉化合物的结构如式I所示：

优选地，所述喹啉化合物或药学上可接受的盐在制备治疗晚期非小细胞肺癌伴脑转移药物中的应用。

优选地，所述喹啉化合物药学上可接受的盐为所述喹啉化合物与酸或碱反应制备得到。

优选地，所述酸为甲磺酸、马来酸、盐酸、磷酸、枸橼酸或氢溴酸等；所述碱为氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化钾、氢氧化锌或葡甲胺等。

优选地，所述喹啉化合物或其药学上可接受的盐与抗癌药物的混配应用。

本发明同时还保护一种抗癌药物，包含有如式I所示化合物或其药学上可接受的盐；