[发明专利]一种二芳基吡唑化合物及包含该化合物的组合物及其用途

权利要求书

1.式(Ia)化合物：

其中，

R₁是氢；

R₂、R₃和R₄各自独立地选自氢或氘；

X₅是CH₃；

X₁、X₂、X₃和X₄各自独立地选自CH₃、CD₃、CHD₂或CH₂D；

附加条件是，上述化合物至少含有一个氘原子；

或其互变异构体、立体异构体或药学上可接受的盐。

2.权利要求1所述的化合物，其为式(II)或(III)化合物：

其中，

R₁是氢；

R₂、R₃和R₄各自独立地选自氢或氘；

X₅是CH₃；

X₁、X₂、X₃和X₄各自独立地选自CH₃、CD₃、CHD₂或CH₂D；

附加条件是，上述化合物至少含有一个氘原子；

或其互变异构体、立体异构体或药学上可接受的盐。

3.权利要求2所述的化合物，其中，R₂和R₃是氢，X₂是CH₃。

4.权利要求2所述的化合物，其中，R₄是氢，X₃和X₄是CH₃。

5.权利要求3所述的化合物，其中，R₄是氢，X₃和X₄是CH₃。

6.权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中，X₁是CD₃。

7.化合物，其选自下式化合物：

或其互变异构体、立体异构体或药学上可接受的盐。

8.一种药物组合物，其含有药学上可接受的赋形剂和权利要求1-7中任一项所述的化合物，或其互变异构体、立体异构体或药学上可接受的盐。

9.权利要求8所述的药物组合物，其还包含另外的治疗剂。

10.权利要求8所述的药物组合物，其中，另外的治疗剂选自不同的BRAF抑制剂、MEK1/2抑制剂、PI3K抑制剂、CDK4/6抑制剂、c-Met抑制剂、EGFR抑制剂、FGFR抑制剂、MAPK抑制剂或ERK抑制剂。

11.权利要求1-7中任一项所述的化合物或其互变异构体、立体异构体或药学上可接受的盐，或权利要求8-10中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗BRAF突变的增殖性疾病的药物中的用途。

12.权利要求11的用途，其中所述BRAF突变是V600突变。

13.权利要求12的用途，其中所述BRAF突变是V600E突变。

14.权利要求11的用途，其中所述增殖性疾病是特征为BRAF V600突变的黑素瘤或特征为BRAF V600突变的结直肠癌。

15.权利要求14的用途，其中所述增殖性疾病是特征为BRAF V600E突变的黑素瘤或特征为BRAF V600E突变的结直肠癌。