[发明专利]DEFA4细胞因子在制备治疗肝功能衰竭药剂中的应用

说明书

本发明公开了一种DEFA4细胞因子在制备治疗肝功能衰竭药剂中的应用，药剂包括DEFA4细胞因子在药学上可接受的赋形剂、抗氧化剂和载体。DEFA4是ABCA超家族成员之一，肝衰竭过程中会出现严重肝细胞坏死和凋亡，在肝脏修复过程中，骨髓来源的间充质干细胞发挥了重要作用。DEFA4细胞因子在制备治疗肝功能衰竭的药剂的应用中，可显著改善患者的生化指标，降低胆红素水平，降低转氨酶，改善凝血功能，提高白蛋白水平，抑制肝细胞死亡，促进肝细胞和胆管细胞再生，防止致死性并发症如上消化道大出血，严重肝性脑病和肝肾综合征的发生，显著延长存活时间，提高存活率。

技术领域

本发明属于临床医学、分子医学与生物医学领域，是一种DEFA4细胞因子系列药物治疗肝功能衰竭的新技术，具体地说，是一种DEFA4细胞因子在制备治疗肝功能衰竭药剂中的应用。

背景技术

肝功能衰竭是一类各种原因引起的肝脏大面积坏死所致的疾病，病情凶险，患者多于短期内死亡，常规内科综合治疗病死率高达50％-90％。除原位肝移植外，目前尚缺乏特异性治疗方法。但由于严重的供肝短缺，大量患者在等待肝移植的过程中死去。明确肝功能衰竭的发病机制，对针对机制进行早期治疗，能有效的阻断病情进展，降低病死率，对肝功能衰竭治疗具有极其重要的意义。

DEFA基因位于染色体8p23.1，编码α-防御素，目前从多核中性粒细胞中分离的DEFAs基因产物有四种，DEFA4基因所编码的蛋白质为人类中性粒细胞多肽-4。DEFA4主要参与先天免疫和获得性免疫，在调节粘膜免疫应答中发挥重要作用。一方面，α-防御素能够杀死革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌和某些病毒而参与宿主先天免疫；另一方面，DEFA4可通过趋化CD4+T细胞及树突状细胞到达感染部位，被认为是连接天然免疫和获得性免疫的重要桥梁。此外，DEFA4可以刺激肥大细胞脱颗粒，促进组胺和前列腺素D2的释放，还可调节补体活化以及增强巨噬细胞的吞噬功能。

DEFA4细胞因子具有多种不同的亚型，DEFA4分子的不同亚型及在本领域中的合理变形，均属于本发明技术方案要保护的范围。

发明内容

本发明正是针对现有技术存在的缺陷，提供了DEFA4细胞因子的新用途—DEFA4细胞因子在制备治疗肝功能衰竭药剂中的应用，本发明是通过以下技术方案来实现的：

本发明公开了一种DEFA4细胞因子在制备治疗肝功能衰竭的药剂中的应用。

作为进一步地改进,本发明所述的药剂包括DEFA4细胞因子在药学上可接受的赋形剂、抗氧化剂和载体。

作为进一步地改进，本发明所述的药剂的形式是注射液或冻干粉针剂或混悬液。

作为进一步地改进，本发明所述的含DEFA4细胞因子的药剂的运输和贮存温度是2℃-8℃，湿度是45％-75％。

作为进一步地改进，本发明所述的含DEFA4细胞因子的药剂的应用温度是15℃-30℃，湿度是45％-75％。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

本发明基于多中心、前瞻性大队列人群和样本，采用转录组测序、多组学关联分析、qRT-PCR和动物实验体内验证等多种技术方法，从不同角度进行交叉验证，发现DEFA4细胞因子能够在有效制备治疗肝功能衰竭药物中应用，可将DEFA4细胞因子配合不同溶剂和稳定剂生产不同剂型剂量的药物。使用过程中可选择的给药方式有静脉注射和肌肉注射、皮下注射、口服。