[发明专利]生物3D打印植入凝胶及其在软组织缺损修复中的应用

说明书

一种组合物，包括聚乙二醇、去细胞细胞外基质和透明质酸的溶液。其中，聚乙二醇浓度1.5w/v％～3.5％w/v，去细胞细胞外基质浓度10w/v％～30w/v％和透明质酸浓度10g/L～20g/L。本发明的组合物具有良好生物相容性，具有温敏特性，随着温度升高，逐渐固化，运用3D打印技术制成模拟细胞外基质形态的凝胶，有利于软组织切除手术后形成的空腔内的新生肉芽组织的粘附生长和再生修复，促进创伤愈合。

技术领域

本发明涉及一种组合物，尤其涉及一种用于植入的组合物，以其制成凝胶用于软组织的修复。

背景技术

恶性肿瘤是一类致死性极高的疾病，手术是治疗恶性肿瘤的有效方式，而肿瘤手术往往需要扩大切除肿瘤及其周围组织，这就意味着手术后会导致巨大的软组织缺损。手术后，由于软组织切除而形成的空腔极易形成死腔，腔内形成积液，增加了术后感染等并发症的风险，不利于伤口的再生愈合。

中国发明专利申请201811170902.4公开了一种用于软骨修复的温敏性水凝胶，包括琼脂糖水溶液、明胶水溶液、透明质酸钠水溶液及DBM-RGD颗粒，其中：琼脂糖水溶液的质量体积比浓度为0.002g/ml～0.02g/ml；明胶水溶液的质量体积比浓度为0.05g/ml～0.1g/ml；透明质酸钠水溶液的质量体积比浓度为在0.0002g/ml～0.01g/ml；DBM-RGD颗粒的添加量以琼脂糖水溶液、明胶水溶液、透明质酸钠水溶液形成的混合溶液的体积计，其加入量为0.01g/ml～0.05g/ml；琼脂糖水溶液、明胶水溶液与透明质酸钠水溶液的体积比为5∶5∶2。

中国发明专利申请201810185988.1公开了一种注射用多功能复合型水凝胶，由胶原(Col)、透明质酸(HA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)以及聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)包裹的硫酸乙酰肝素(HS)和转化生长因子-β(TGF-β)复合而成的Col-HA-PVP-Nanoparticles四元复合型水凝胶，它高度仿生细胞外基质(ECM)的组成和结构，具有较好的稳定性，保水率及力学性能；同时，可促进骨组织的再生和修复。

对于缺损软组织的修复，现在临床上尚缺乏有效手段，比如：能够实现软组织空腔填充的材料，使得手术后形成的软组织空洞得以填补，进而促进创伤部位的软组织愈合。因此新型的空腔填充物的开发就显得尤为重要，将解决临床外科的普遍问题。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种组合物，具有温敏的特性，便于组合物植入对缺损的软组织实施修复。

本发明的另一个目的在于提供一种组合物，以生物3D打印方式形成，用于缺损的软组织实施修复。

本发明的再一个目的在于提供一种组合物，生物3D打印制成凝胶在修复缺损的肌肉组织中的应用。

本发明提供一种组合物，包括聚乙二醇(PEG)、去细胞细胞外基质和透明质酸的溶液，其中，聚乙二醇(PEG)浓度1.5w/v％～3.5％w/v，去细胞细胞外基质浓度10w/v％～30w/v％和透明质酸浓度10g/L～20g/L。

本发明提供另一种组合物，包括聚乙二醇(PEG)、去细胞细胞外基质和透明质酸的溶液，其中，PEG浓度2.5w/v％、去细胞细胞外基质浓度20w/v％和透明质酸浓度15g/L。

PEG的分子量为1,000Da～20,000Da，优先选择3,000Da。

本发明提供一种组合物，其在4℃时候为流体，便于注射使用，随着温度升高，逐渐固化，在37℃时候会转变为凝胶化状态。

根据CAD辅助建模，将本发明组合物形成的流体水凝胶3D打印成为模拟肌肉组织的梭形形态。

运用3D打印技术将凝胶打印成模拟细胞外基质的形态，有利于手术后形成的组织空腔内新生肉芽组织的粘附生长和再生修复。