[发明专利]finerenone在制备用于治疗老年钙化性心脏瓣膜病的药物中的应用

说明书

本发明涉及一种药物的新用途，具体是finerenone在制备用于治疗老年钙化性心脏瓣膜病的药物中的应用。本发明研究表明，Finerenone是第三代醛固酮受体拮抗剂，对盐皮质激素亲和力强，通过竞争性结合MR，从而拮抗醛固酮对盐皮质激素的过度激活引起的一系列病理过程，从而通过调节细胞增殖、分化及凋亡，显著改善患者心瓣膜结缔组织的退行性变，纤维化，增厚及钙化，保护心肌细胞。本发明与现有技术相比，可以降低老年钙化性心脏瓣膜病患者的各项指标，改善病情，提高老年钙化性心脏瓣膜病患者的生活质量。

技术领域

本发明涉及finerenone的一种新用途，具体是finerenone在老年钙化性心脏瓣膜病药物中的应用。

背景技术

随着人口预期寿命的延长和急性风湿热的发病率大大降低，老年钙化性心脏瓣膜病的发病率及其在疾病谱中所占比例明显增高，随着超声诊断学等诊断手段的进步，使得该病在生前获得诊断成为可能。

在65岁及以上老年人主动脉狭窄中约有90％以上是主动脉瓣钙化所致，在主动脉瓣关闭不全中约占52％。国内有报道显示老年钙化性心脏瓣膜病的发病率约为3.64％，60岁以上者为8.62％。在老年人的心脏瓣膜病中此病因占首位，65岁以上者的主动脉瓣狭窄中该病因约占90％，主动脉瓣返流中52％是由于主动脉瓣钙化所致。

该病目前尚无有效的药物治疗，对于该病的治疗根据病程、病期的不同而有所不同。(1)对于心功能正常尚无临床症状的病人应随访，一般不必治疗；(2)最近有回顾研究证实了动脉粥样硬化的危险因素，如高脂血症,与主动脉瓣狭窄之间有明确相关性，其他临床并存的疾病如高血压病、冠心病、糖尿病等也认为与该病的发生和进展有关，故现在提倡针对这些可能的危险因素进行干预，如他汀类、ACEI类。

经检索finerenone相关专利可知，申请号为CN200880006377.0的专利公开了finerenone的多种适应症，包括治疗和/或预防醛甾酮过多症、高血压、慢性心力衰竭、心肌梗死的后遗症、肝硬化、肾衰竭和中风的药物的用途。可见现有的专利中并未公开finerenone可以对老年钙化性心脏瓣膜病进行治疗。

发明内容

针对上述存在的问题，本发明提供finerenone一种新的医药用途，即作为老年钙化性新增瓣膜病的治疗药物。

finerenone的具体结构式为：

finerenone是第三代非甾体盐皮质激素受体拮抗剂，由德国拜耳公司研发，目前处于3期临床研究阶段，主要适应症为糖尿病肾病。研究表明，finerenone具有很好的安全性，临床研究发现finerenone的主要不良反应是大剂量服用时会出现恶心、腹泻等消化道症状。耐受性良好，没有严重不良事件的报告，并且发现finerenone也没有产生相互作用。

本发明的技术方案为：

finerenone在制备用于治疗老年钙化性心脏瓣膜病的药物中的应用：

finerenone与他汀类药物组合使用；

finerenone与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物组合使用；

他汀类药物为阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀中的一种或几种；

血管紧张素转化酶抑制剂类药物为卡托普利、依那普利、雷米普利中的一种或几种。

本发明还对finerenone在治疗老年钙化性心脏瓣膜病机理方面做了进一步研究：