[发明专利]miR-132在制备用于治疗成瘾的药物中的应用

说明书

本发明涉及miR‑132在调节细胞中的DAT基因表达中的非治疗性应用；还涉及一种调节细胞中的DAT基因表达的非治疗性方法，包括提高或降低所述细胞中miR‑132的量的步骤；还涉及miR‑132 miR‑132增强物或miR‑132削弱物在制备调节细胞摄取多巴胺的药物中的应用；还涉及miR‑132、miR‑132增强物或miR‑132削弱物在制备用于治疗精神活性物质成瘾的药物中的应用。

技术领域

本发明涉及分子生物学和医药领域。更特别地，涉及miR-132在制备用于治疗精神活性物质成瘾的药物中的应用。

背景技术

精神活性物质成瘾是一种因使用精神活性物质导致的大脑功能障碍，该病症使人无法控制这类物质的使用。精神活性物质成瘾是慢性复发性疾病，通常伴有另一些心理症状或生理症状，典型症状例如无法自控地服用毒品和戒断综合征。

神经递质多巴胺(dopamine，DA)控制多种功能，包括运动、认知、情感和奖赏等。大量的人和动物的神经药理学证据显示，DA系统在成瘾循环的三阶段(欣快期、戒断期和渴求期)起着重要作用。DA从突触间隙通过再摄取的方式经突触前膜转移至突出前神经元，这是一种正常机制。DA信号中断通常通过多巴胺转运子(DAT)介导的细胞膜钠依赖的再摄取过程来实现，这在神经元DA稳态的维持上起着关键性的作用。精神活性物质的一种重要机制是阻断从突出前端末梢释放的DA的再摄取。由于再摄取被阻断，DA的正常生物学影响被放大。

这些物质通过两种途径直接影响DAT。一种是结合DAT抑制DA的转运，阻断DA再摄取，例如可卡因和利他林。另一种途径是作为DAT的底物替换DA转运至细胞中，例如苯丙胺和甲基安非他命，触发储存于细胞内的DA释放至突触间质中。阿片类毒品间接影响突触间质中的DA水平，其作用于阿片受体，阻断γ-氨基丁酸(GABA)神经元对多巴胺能神经元的抑制作用，导致大量DA从突触前膜释放至突触间质中。无论何种作用途径是什么，这些物质都提高了突触间质中的DA水平，DA作用于突触前膜上的DA受体，增强DA信号，从而产生一系列毒品反应。

DAT是一种膜蛋白，定位于中央多巴胺能神经元末梢，是Na⁺/Cl^-依赖的转运子基因家族成员之一。编码DAT的SLC6A3基因位于染色体5p15.32，跨越60kb，包含15个外显子，编码620个氨基酸。据推断，DAT有12个跨膜结构域、1个细胞外环结构，以及数个N端糖基化位点。DAT需要先被糖基化，以具有转运DA功能。

miRNA是一类基因表达转录后调控子，在许多细胞进程中起重要的调控作用。在例如癌症、心血管病、获得性免疫缺陷综合征、毒瘾等多种疾病中，miRNA表达谱的改变影响miRNA与其靶点之间的相互作用。越来越多的证据表明，神经活性物质的慢性滥用可导致miRNA表达谱的改变。

因此，如果找到可调控DAT基因表达的miRNA就有可能根据该miRNA来控制细胞对DAT的摄取，进而研究有效的毒瘾治疗方和药物。

发明内容

发明人在研究过程中发现，SLC6A3基因3’UTR中存在miR-132(hsa-miR-132-3p,MIMAT0000426)的结合位点。

基于以上发现，本发明提供了miR-132在调节细胞中的DAT基因表达中的非治疗性应用。

本发明还提供了一种调节细胞中的DAT基因表达的非治疗性方法，包括提高或降低所述细胞中miR-132的量的步骤。

在一个具体实施方案中，提高所述细胞中miR-132的量通过将miR-132增强物转入所述细胞中来实现。

在另一个具体实施方案中，降低所述细胞中miR-132的量通过将miR-132削弱物转入所述细胞中来实现。

在一个具体实施方案中，所述细胞为表达DAT基因的细胞。