[发明专利]一种右旋糖酐铁的制备方法及用途

说明书

本发明提供一种右旋糖酐铁的制备方法及用途，属于葡萄糖聚合物技术领域，其制备方法包括为：用右旋糖酐酶酶解中分子右旋糖酐制备特微分子右旋糖酐；采用TEMPO/CuBr₂/NaClO氧化反应体系氧化所述的特微分子右旋糖酐制备氧化右旋糖酐溶液；将所述的氧化右旋糖酐溶液中同时滴加三氯化铁溶液和碱溶液，进行络合反应制备右旋糖酐铁络合液，纯化，即得右旋糖酐铁。本发明还提供右旋糖酐铁在补铁制剂中的用途。本发明制备方法易于得到质量稳定分、布宽度指数小、分子量分布范围窄的特微分子右旋糖酐，该制备方法中氧化反应的选择性高，副反应少，氧化效果好，所得氧化右旋糖酐的羧基含量高、水溶性佳、对重金属离子的络合能力强。

技术领域

本发明属于葡萄糖聚合物技术领域，具体涉及一种右旋糖酐铁的制备方法及用途。

背景技术

右旋糖酐(dextran)，是一种由若干葡萄糖聚合而成的高分子聚合物，也称葡聚糖，由于聚合的葡萄糖分子数目不同，而产生不同分子量的产品，包括：高分子右旋糖酐(重均分子量100-200kDa)、中分子右旋糖酐(重均分子量60-80kDa)、低分子右旋糖酐(重均分子量20-40kDa)、小分子右旋糖酐(重均分子量10-20kDa)、微分子右旋糖酐(重均分子量7-10kDa)和特微分子右旋糖酐(重均分子量3-6kDa)；右旋糖酐与铁络合可得到右旋糖酐铁。右旋糖酐铁注射液是目前国内外公认较好的仔猪补铁针剂，通过在仔猪出生后1～4d内一次性肌肉注射1mL铁含量为150mg·mL-1的右旋糖酐铁注射液，可满足仔猪整个哺乳期对铁的需要，预防仔猪缺铁性贫血，促进仔猪生长，降低仔猪死亡率。但目前国内生产的右旋糖酐铁注射液的重均分子量均较大，多为7000～24000Da，这对肌注后机体对药品的吸收极为不利，多造成注射部位有黑色的坏死灶而影响猪的胴体质量。而重均分子量为3000～6000Da的右旋糖酐铁注射液，是目前国内外公认的质量较好的右旋糖酐铁注射液。而右旋糖酐铁的重均分子量主要取决于右旋糖酐的分子量及铁核大小，因此，右旋糖酐铁的制备过程中最重要的一个环节是右旋糖酐的降解，其次是氧化右旋糖酐的制备，即在与铁盐络合之前，右旋糖酐分子本身必须先行降解到所需的重均分子量，然后再将其活化，即必须将末端羟基氧化为羧基。右旋糖酐的降解程度决定着其所得到的重均分子量的大小和分布系数的大小，而氧化右旋糖酐制备的好坏直接影响其与铁盐的络合程度，从而影响铁的收率。

授权公告号为CN 104031170 B的发明专利公开一种人静脉注射用右旋糖酐铁原料及其制备方法，人注射用右旋糖酐铁由右旋糖酐经过水解、超滤或凝胶柱、氧化、络合、超滤精致，醇沉或喷雾干燥后得到重均分子量在139000～157000之间、分子量分布小于2.0、可满足人静脉注射用的右旋糖酐铁原料。授权公告号为CN 104829745 B的发明专利公开一种右旋糖酐铁的制备方法，在制得络合液后对其pH进行了调节，使右旋糖酐铁溶解性能大为改善，制得的右旋糖酐铁中铁含量可达40％以上；在冷水中的溶解度可达4g/100g冷水以上；且Na+、Cl-等离子的含量大大降低，产物的纯度更高。授权公告号为CN 104829745 B的发明专利公开一种生成右旋糖酐铁的新方法，主要分四步：1)用盐酸在高温的情况下进行水解，将右旋糖酐变为需要的低分子右旋糖酐；2)采用过氧化氢分步氧化的方法进行氧化，保持一定的温度，得到络合时适当结构的右旋糖酐；3)采用酸碱同时匀速滴加的方法，控温控速制备右旋糖酐铁，通过高温老化使产品更加稳定；4)最终产品通过过滤及陶瓷膜超滤除盐浓缩。

发明内容

本发明的目的在于提供一种右旋糖酐铁的制备方法，该制备方法易于得到质量稳定分、布宽度指数小、分子量分布范围窄的特微分子右旋糖酐，该制备方法中氧化反应的选择性高，副反应少，氧化效果好，所得氧化右旋糖酐的羧基含量高、水溶性佳、对重金属离子的络合能力强。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种右旋糖酐铁的制备方法，包括以下步骤：

S1：用右旋糖酐酶酶解中分子右旋糖酐制备特微分子右旋糖酐；