[发明专利]一种烯丙孕素单晶型物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种烯丙孕素单晶型物及其制备方法，CCDC申请号：1914181其晶系为斜方晶系，P212121空间群，具有手性，具体步骤为：(1)将每0.5g的烯丙孕素粉末置于7‑20ml有机溶剂中，使烯丙孕素粉末加热溶解，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、乙腈、二氯甲烷或四氢呋喃与水以任意比混合；(2)烯丙孕素粉末完全溶解后冷却静止放置，析出晶体，过滤即得。所述烯丙孕素单晶型物为单晶型化合物，由于晶型单一存在，稳定性高，生物利用度比多晶效果更加明显；其制备方法突破了现阶段本领域技术人员无法获得烯丙孕素单晶型物的技术瓶颈，方法简单易得，适合大规模工业化生产的需要。

技术领域

本发明涉及化合物生产领域，尤其是一种烯丙孕素单晶型物及其制备方 法。

背景技术

烯丙孕素(又称四烯雌酮，Altrenogest)，为淡黄色至黄色结晶性粉末； 无臭无味，对光敏感，无引湿性；在二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮中易溶，在 乙醇中溶解，在水中几乎不溶；分子式：C₂₁H₂₆O₂，分子量：310.43，熔点： 115℃～120℃，CAS号：850-52-2。

结构上与兽用药类固醇群勃龙有关，是一种合成的trienic C₂₁甾类孕激素， 属于19-去甲睾丸素类。它是具有口服活性的促孕激素。与所有类固醇一样， 烯丙孕素可通过自身脂溶性渗透入靶细胞中然后与特定受体结合来发挥作 用，类似于天然孕酮的作用模式来抑制促性腺激素的释放，可作为家畜同期 发情的药物。烯丙孕素及其口服液在欧洲使用得非常广泛，欧盟(EMEA)和 美国(FDA)已经批准上市使用，主要用于调控母猪和母马的同期发情。

对于作为药物成分使用的化合物而言，晶体结构对化合物的稳定性，生 物利用度等指标有重要影响，目前研究晶体结构最常见和比较准确的方法是X 射线衍射法。尽管烯丙孕素已经被使用，但该化合物的晶体结构尚未见报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种烯丙孕素单晶型物。

本发明所要解决的技术问题在于提供上述烯丙孕素单晶型物的制备方 法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种烯丙孕素单晶型物，为斜方晶系，P212121空间群，具有手性，晶胞 参数如下：

^aR₁＝Σ||F_o|–|F_c||/|F_o|.^bwR₂＝[Σw(F_o²–F_c²)²/Σw(F_o²)²]^1/2

上述烯丙孕素单晶型物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将每0.5g的烯丙孕素粉末置于7-20ml(比如8ml、9ml、10ml、11ml、 12ml、13ml、14ml、15ml、16ml、17ml、18ml、19ml)有机溶剂中，加热使所 述粉末溶解；所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、乙腈、 二氯甲烷或四氢呋喃与水以任意比混合；

(2)固体完全溶解后冷却至室温(25℃)，静止放置，析出晶体，过滤 即得。

在上述制备方法中，作为一种优选实施方式，所述烯丙孕素粉末纯度大 于等于98％。

在上述制备方法中，作为一种优选实施方式，所述加热的温度为35-70℃ (比如40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃)。