[发明专利]二氢白藜芦醇或其芪类衍生物和/或化学变体作为抗微生物剂的使用方法

说明书

本发明涉及一种用于预防或减少微生物生长的组合物，尤其是皮肤真菌和/或酸性和产酸性革兰氏阳性细菌的生长。更具体地说，它涉及反式‑3,5,4’‑三羟基二苯甲酰(也称为二氢白藜芦醇)或其二氢二苯乙烯衍生物和/或化学变体作为抗微生物剂的用途。本发明还涉及通常由皮肤真菌引起的皮肤癣菌病的管理和通常由酸性和产酸革兰氏阳性链球菌介导的龋齿的管理。因此，本发明在预防、减轻和/或治疗皮肤癣菌病和龋齿方面具有应用。

技术领域

本发明涉及一种用于预防或减少微生物生长的组合物，尤其是皮肤真菌和/或酸性和产酸性革兰氏阳性细菌的生长。更具体地说，它涉及反式-3,5,4’-三羟基二苯甲酰(也称为二氢白藜芦醇)或其二氢二苯乙烯衍生物和/或化学变体作为抗微生物剂的使用。本发明还涉及经常由皮肤真菌引起的皮肤癣菌病的管理和经常由酸性和酸性链球菌介导的龋齿的管理。因此，本发明在预防、减轻和/或治疗所述皮肤癣菌病和龋齿方面具有应用。

背景技术

皮肤癣，是指皮肤和指甲的感染，是全世界共同关注的公共卫生问题。通常，皮肤真菌病是由皮肤真菌引起的。足癣，又称运动员脚，是引起皮肤病的最常见的皮肤真菌形式。近年来，足癣的发病率一直在稳步上升，特别是在发达国家，高达15-25％的人口受到影响【Fay Crawford】。这种皮肤真菌感染经常在游泳运动员和跑步者身上发现，而老年人的感染率更高。大部分运动员脚部病例是由红色毛癣菌和须发藓菌引起的。人们普遍认为，闭塞是增强脚部皮肤真菌感染的关键，因为鞋子提供了一个封闭的环境，相对较高的湿度和温暖，是上述皮肤真菌生长的理想环境。本发明在最佳环境条件下培养，能显著降低红色毛癣菌和须发藓菌的生长。

目前常用的杀菌剂主要是偶氮类，可进一步分为伊曲康唑、酮康唑和氟康唑。其中，氟康唑被认为对多种真菌具有最大的最低抑菌浓度(MIC)。然而，红色毛癣菌和须发藓菌在不同水平上对上述三种氮化物表现出显著的抗性。因此，对新型高效抗真菌剂的发现和开发提出了更高的要求。

在过去的几十年里，许多药理学研究都集中在利用类药物小分子作为从草药成分，特别是多酚类芪类药物中提取的治疗剂上。事实上，芪类化合物是一类由一般的C6-C2-C6结构组成的化合物，它们通常作为单体和低聚物被分离出来，用作植物补充剂或药物制剂中的活性成分。越来越多的证据表明，芪类化合物是有效的抗氧化剂，因为它们中的大多数是作为抗非生物和生物应激因子的植物毒素产生的。此外，一些芪类化合物还被报道具有抗微生物活性，特别是抗真菌生长。

因此，使用二氢白藜芦醇或其二氢二苯乙烯衍生物和/或化学变体来制备抗真菌剂成为本发明的目标之一。

除了皮肤真菌病，龋齿(龋齿发生)也是一个常见的公共卫生问题，世界各地。一般而言，龋齿的特征是牙齿硬组织的停止或侵蚀，这可能导致牙齿疼痛、敏感牙齿和牙齿活力的丧失。长期以来，含有可发酵碳水化合物(主要是单、二和多糖)的食物被认为是导致龋齿的主要原因，因为它们是细菌(如变形链球菌和远缘链球菌)在口腔中容易利用的营养来源【van houte J】。事实上，这些革兰氏阳性细菌是耐酸菌(耐酸性)和产酸菌(产酸性)；它们将膳食糖(尤其是蔗糖)代谢为乳酸，从而导致牙釉质和牙本质脱矿。同时，它们合成的粘性大分子，如多糖，通过形成牙斑和生物膜，促进细菌附着在牙齿表面。结果，龋齿形成。此外，这些耐酸性和产酸性链球菌在培养初期和已建立的龋损后基本恢复。抑制上述链球菌，特别是变形链球菌，明显有利于减少牙斑和生物膜，从而减少龋齿的发生。本发明在最佳环境条件下培养的变形链球菌和远缘链球菌能显著降低其生长。

因此，使用二氢白藜芦醇或其二氢二苯乙烯衍生物和/或化学变体作为抗微生物剂的方法成为本发明的另一个目标。

发明内容