[发明专利]一种米诺地尔的精制方法

说明书

本发明涉及一种米诺地尔的精制方法，采用异丙醇和水作为精制溶媒对米诺地尔粗品进行精制，具体精制步骤如下：步骤一，取米诺地尔粗品，用异丙醇和水溶解；步骤二，加热溶解，趁热过滤获得米诺地尔精制溶液；步骤三，将米诺地尔精制溶液冷却结晶，结晶液过滤，洗涤，干燥后获得精制米诺地尔；米诺地尔粗品，异丙醇和水的重量比为1:3‑6:3‑6，优选为1:3‑5:4‑6。本方案操作简便，精制过程低毒、低腐蚀且可回收套用，产品含量从98.5％提升到99.7％以上，产品收率为90‑95％，并且能够回收异丙醇，真正实现低成本高产率，非常适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种米诺地尔的精制方法。

背景技术

米诺地尔，商品名为长压定、敏乐定。化学名为6-(1-哌啶基)-2,4-嘧啶二胺-3-氧化物，为白色或类白色结晶性粉末，分子式：C₉H₁₅N₅O，分子量：209.2，主要作用于血管壁，扩张小动脉，降低血压,用于治疗顽固性高血压、原发性高血压或肾型高血压。米诺地尔溶液也可以用于预防油脂性脱发。结构式如下：

国内米诺地尔的精制方法文献中报道较少，现有专利中通常使用纯的有机溶剂作为精制溶媒，如精制溶媒为异丙醇(专利号为201710478721.7，公开号 CN107235919A，专利名称为一种米诺地尔的合成工艺)和精制溶媒采用甲醇、丙酮等(专利号为201710439588.4，公开号CN107129470A，专利名称为一种米诺地尔的合成与精制方法)；而上述技术内容中，采用异丙醇为精制溶媒成本较高，结晶时间10h，工时较长，且其获得的精制米诺地尔纯度仅有92％，非常不利于工业化生产；采用甲醇、丙酮为精制溶媒，甲醇为二类溶剂毒性较大，丙酮为易致毒类溶剂，混合溶媒对环境有一定的影响。另外，国外的合成方法以及精制方法非常复杂，且含量和收率较低，难以达到工业化生产的要求。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种米诺地尔的精制方法。

本发明采用的技术方案是：一种米诺地尔的精制方法，采用异丙醇和水作为精制溶媒对米诺地尔粗品进行精制。

优选地，具体精制步骤如下：

步骤一 取米诺地尔粗品，用异丙醇和水溶解；

步骤二 加热溶解，趁热过滤获得米诺地尔精制溶液；

步骤三 将米诺地尔精制溶液冷却结晶，结晶液过滤，洗涤，干燥后获得精制米诺地尔。

优选地，米诺地尔粗品，异丙醇和水的重量比为1:3-6:3-6，优选为 1:3-5:4-6。

优选地，步骤二中溶解加热温度为75-90℃，优选为80-85℃。

优选地，步骤三具体为将米诺地尔精制溶液在10-30℃冷却，保温搅拌1-2h 形成结晶液，搅拌速度为30-80r/min，结晶液过滤，所得结晶用水洗涤一次，在70-80℃真空环境下干燥，真空度-0.07—-0.09MPa，干燥时间1-12h。

优选地，冷却搅拌时长为1-1.5h，搅拌速度为30-50r/min。

本发明具有的优点和积极效果是：

1本方案操作简便，精制过程低毒、低腐蚀且可回收套用，产品含量从98.5％提升到99.7％以上，产品收率为90-95％，真正实现低成本高产率，非常适合工业化生产；

2异丙醇(沸点82.4℃)和水(沸点100℃)因沸点的差异，利用精馏技术，异丙醇的回收率在80-90％，回收后的异丙醇含量95-98％，可以重复利用；回收后的废液主要成分是水，送入污水处理系统，实现生产过程污水的零排放，有利于环境保护。

具体实施方式

下面对本发明的一个实施例做出说明。