[发明专利]一种抗氧化应激的天然纳米粒制剂及其制备方法在审

专利信息
申请号: 201910595749.8 申请日: 2019-07-03
公开(公告)号: CN110269842A 公开(公告)日: 2019-09-24
发明(设计)人: 刘明颖;赵景宏;刘永;杨可;黄英辉;王少博;毕先金 申请(专利权)人: 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院
主分类号: A61K9/14 分类号: A61K9/14;A61K9/19;A61K31/715;A61K31/722;A61K47/36;A61P39/06
代理公司: 重庆中之信知识产权代理事务所(普通合伙) 50213 代理人: 罗庆
地址: 400000 *** 国省代码: 重庆;50
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摘要:
搜索关键词: 抗氧化应激 纳米粒制剂 制备 纳米粒子 褐藻糖胶 壳聚糖 负电 抗氧化作用 溶解壳聚糖 生物利用度 电性相反 活性因子 交联反应 形态表征 氧化损伤 纳米化 溶解度 自组装 靶向 交联 粒径 裁剪 修饰 溶解 承载 修复
【说明书】:

发明涉及一种抗氧化应激的天然纳米粒制剂及其制备方法。一种抗氧化应激的天然纳米粒制剂,包括纳米粒子,所述纳米粒子包括带负电的褐藻糖胶、带正电的壳聚糖;一种抗氧化应激的天然纳米粒制剂的制备方法,包括以下步骤:溶解褐藻糖胶、溶解壳聚糖、交联反应、纯化,最后得到抗氧化应激的天然纳米粒制剂。本发明采用电性相反的褐藻糖胶与壳聚糖自组装的方式形成交联并将其纳米化,不需裁剪或修饰复杂的化学结构,在兼具靶向抗氧化作用的同时,还可以承载活性因子对氧化损伤部位进行修复护;另外,本发明的制备方法制备的纳米粒子具有良好的粒径和形态表征,有利于提高纳米粒子的溶解度及生物利用度的优点。

技术领域

本发明涉及药物制剂的技术领域,尤其是涉及一种抗氧化应激的天然纳米粒制剂及其制备方法。

背景技术

氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时,体内高活性分子如活性氧自由基和活性氮自由基产生过多,氧化程度超出氧化物的清除能力,氧化系统和抗氧化系统失衡,从而导致组织损伤。活性氧(ROS)被认为是氧化应激的主要原因,包括超氧阴离子、羟自由基和过氧化氢等。生理状态的自由基有刺激细胞生长作用,当自由基的产生和清除的平衡状态被打破,自由基大量堆积,对蛋白质、脂肪和核酸均具有损害作用,造成氧化损伤,形成各种不良病理后果。

机体内存在两类自由基防御系统:一类是酶促防御系统,包括超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等;另一类是非酶促防御系统,包括维生素C、维生素E、谷胱甘肽、α-硫辛酸、褪黑素等。它们具有抗氧化作用对清除自由基、保护细胞及机体起重要作用。但由于抗氧化剂的生物半衰期短,临床应用受限。

随着纳米技术的发展,利用纳米载药系统包载抗氧化剂靶向输送其至氧化损伤的部位成了提高抗氧化剂效能的重要手段。为了提高纳米系统的靶向性,主动靶向分子例如NADpH氧化酶等通常被修饰在具有双亲结构性糖基聚合纳米粒子的表面,其通过与氧化损伤部位细胞受体结合、识别和调节的内吞作用,以此降低抗氧化剂对正常组织的伤害,从而提高其抗氧化效能。现有的纳米载药系统一般为合成纳米粒载体聚合物,由于其化学结构复杂,往往需要裁剪或修饰,同时其体内代谢产物的安全性限制了其广泛的临床应用。

近年来天然生物材料研究的快速进展为构建纳米粒载体提供了一种新的策略。褐藻糖胶(Fucoidan)是一种含有阴离子硫酸的海洋多糖,其本身具有多种生物活性,包括抗凝、抑制脂质蓄积、抗肿瘤等。将褐藻糖胶作为纳米载药系统包载抗氧化剂靶向输送其至氧化损伤的部位,是一种构建纳天然米粒载体的新策略。

发明内容

针对现有技术存在的不足,本发明的第一个目的在于提供一种抗氧化应激的天然纳米粒制剂,其具有不需裁剪或修饰复杂的化学结构的优点。

本发明的第二个目的在于提供一种抗氧化应激的天然纳米粒制剂的制备方法,其达到了制备出具有良好的粒径和形态表征的纳米粒子的目的。

为实现上述第一个目的,本发明提供了如下技术方案:

一种抗氧化应激的天然纳米粒制剂,包括纳米粒子,所述纳米粒子包括带负电的褐藻糖胶、带正电的壳聚糖。

本发明进一步设置为:所述纳米粒子的粒径范围为200nm-500nm。

为实现上述第二目的,本发明提供了如下技术方案:

一种抗氧化应激的天然纳米粒制剂的制备方法,包括以下步骤:

A.将壳聚糖溶解于1%的乙酸中,得到壳聚糖乙酸有机溶液;

B.将褐藻糖胶溶解于双蒸水中,得到褐藻糖胶溶液;

C.在超声冰浴条件下,将步骤A制得的壳聚糖乙酸有机溶液滴加到步骤B制得的褐藻糖胶溶液中,加入交联剂后并磁力搅拌,得到混合乳液;

D.在步骤C制得的混合乳液中加入分散剂,得到混合悬液;

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