[发明专利]一种制备3-溴-4-甲磺酰吡啶的方法

说明书

本发明涉及精细化工技术领域，公开一种制备3‑溴‑4‑甲磺酰吡啶的方法。具体步骤：以3,4‑二溴吡啶和甲基亚磺酸钠为原料，碘化亚酮为催化剂，L‑脯氨酸为添加剂，在二甲基亚砜中100摄氏度反应24小时，即可得到目标产物3‑溴‑4‑甲磺酰吡啶。此方法操作简便，使用3,4‑二溴吡啶和甲基亚磺酸钠作为反应原料，一步高效地合成目标产物，具有潜在的工业价值，值得推广应用。

技术领域

本发明属于精细化工领域，涉及一种制备3-溴-4-甲磺酰吡啶的方法。

背景技术

3-溴-4-甲磺酰吡啶是一类重要的有机化合物，它广泛存在于各类天然产物和药物中，同时该类化合物还是重要的有机合成的中间体。因此，如何直接、高效地合成3-溴-4-甲磺酰吡啶已经引起化学工作者的高度关注。

目前，已报道的3-溴-4-甲磺酰吡啶合成方法(PCT Int.Appl.2016180537)主要通过两步合成：首先，由3,4-二溴吡啶与甲硫醇钠反应生成相应的4-甲硫基-3-溴吡啶；其次，再利用间氯过氧苯甲酸将4-甲硫基-3-溴吡啶氧化生成相应的3-溴-4-甲磺酰吡啶。该方法存在的缺陷：第一，目标产物3-溴-4-甲磺酰吡啶的收率较低，文献报道到第二步反应的收率只有41％；第二，该反应通过两步反应构建目标产物，操作繁琐、不简易。

因此，探索开发高效、新颖的3-溴-4-甲磺酰吡啶是化学工作者的重要任务之一。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种高效、新颖的3-溴-4-甲磺酰吡啶方法。

本发明所涉及的合成3-溴-4-甲磺酰吡啶步骤如下：将3,4-二溴吡啶、甲基亚磺酸钠、碘化亚酮、L-脯氨酸依次加入含有反应溶剂二甲基亚砜的耐压管中，100摄氏度剧烈搅拌24小时，反应结束后，依次进行反应液浓缩和柱层析分离，即可获得目标产物3-溴-4-甲磺酰吡啶。

本发明中体系的反应溶剂为二甲基亚砜。

本发明中反应体系的浓度为1.25摩尔/升。

发明中3,4-二溴吡啶、甲基亚磺酸钠、碘化亚酮、L-脯氨酸的摩尔比用量为1：1.2：0.1：0.2。

本发明中所述的反应温度为100摄氏度。

本发明中所述的反应时间为24小时。

具体实施方式

下面的实施例将有助于说明本发明，但是不局限其范围。

具体实施例：

在50mL的耐压管中依次加入二甲基亚砜(4.0mL)，3,4-二溴吡啶(5mmol,1.185g)、甲基亚磺酸钠(6mmol,0.613g)、碘化亚酮(0.5mmol,0.095g)、L-脯氨酸(1.0mmol,0.115g)，反温度控制在100摄氏度，并且剧烈搅拌反应24小时。反应结束后，冷却至室温，依次进行反应液浓缩和柱层析分离，即可获得目标产物3-溴-4-甲磺酰吡啶(1.06g,90％)。

反应涉及的方程式如下：

目标产物3-溴-4-甲磺酰吡啶的核磁数据、质谱数据如下：

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.90(s,1H),8.75(d,J＝5.0Hz,1H),7.95(d,J＝4.8Hz,1H),3.23(s,3H).

¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ154.59,149.92,147.00,123.58,117.65,42.03.

Ms(EI):m/z＝234.95,236.95[M⁺].

以上描述了本发明的可选实施方案，以教导本领域技术人员如何实施和再现本发明。为了教导本发明方案，已经对一些常规技术方面进行了简化和省去。本领域技术人员应该理解源自这方面的变型，均在本发明的保护范围之内。