[发明专利]抑制DPPA3表达的物质在制备预防和治疗癌症的产品中的应用

说明书

本发明中公开了抑制DPPA3或其下位靶点GLI1和MYNC表达的物质在制备预防和治疗癌症的产品中的应用，以及DPPA3下位靶点GLI1和MYNC作为癌症患者预后标志物的应用，为预防和治疗肝癌，特别是原发性肝癌，提供了新的思路。

技术领域

本发明涉及生物领域，具体地，本发明涉及试剂在制备药物中的用途、DPPA3及其下游靶点作为癌症细胞生物标志物的用途，DPPA3下游靶点作为癌症患者预后标志物的用途靶点和筛选药物的方法。

背景技术

原发性肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是我国第四大常见恶性肿瘤，占我国肝癌的90％，死亡率在所有肿瘤中居第2位。由于原发性肝癌起病具有隐匿性高、进展快、侵袭性强、易转移、预后差等特点及其对传统放、化疗技术的不敏感，目前原发性肝癌仍为内外科的难治性疾病。

在肝癌的发生、发展过程中，发现新的癌基因或抑癌基因，研究其产生的作用及引起的生物学特性的改变，不但有助于人们深入了解肝癌发生发展的分子机理，而且有助于鉴定新的肝癌特异的生物标志物和药物靶点，为研发新的肝癌防诊治措施提供重要的理论依据。

肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)的自我更新作用被认为是肿瘤发生、发展、侵袭和转移的根源。肿瘤干细胞在肿瘤组织中存在的数量极少，但其对于肿瘤的治疗及预后意义重大。在肝癌中，目前为止已鉴定出多种肿瘤干细胞特异的细胞表面标志物，如CD133和CD90等。然而，关于肝癌干细胞如何进行自我更新并维持干性的分子机制仍然不明确。因此，探究肝癌干细胞维持其自我更新能力的分子网络，靶向抑制其过程中的关键目标蛋白，可为治疗肝癌及预防复发提供新的策略。

作为母体效应基因，DPPA3特异性在生殖细胞和多能细胞的细胞核内表达，调控卵子形成及早期胚胎发育过程中的DNA甲基化，在早期胚胎发育中具有重要作用。目前，仅有一篇文献报道DPPA3在肿瘤中的作用，其可增强黑色素瘤细胞的转移能力，但具体机制不明确。尚未有研究报道DPPA3是否参与调控肿瘤干细胞自我更新。

发明内容

本发明的目的在于提供抑制DPPA3表达的物质在制备预防和治疗癌症的产品中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

试剂在制备药物中的用途，所述试剂具有以下功能中的至少一种：

a)抑制DPPA3或其下游靶点中至少一种的表达，其中，下游靶点为GLI1和MYCN；

b)促进DPPA3互作基因UHRF1过表达；

所述药物用于下列至少一种：

抑制细胞的增殖；

促进细胞凋亡。

进一步地，所述细胞为肝癌细胞；进一步地，所述肝癌细胞为肝癌干细胞。

进一步地，所述药物用于治疗或预防肝癌；优选地，所述肝癌为原发性肝癌。

进一步地，所述试剂具有促进DPPA3及其下游靶点中至少一种表达的功能，下游靶点为GLI1和MYCN，所述药物用于下列至少一种：

促进细胞的增殖；

抑制细胞凋亡。

进一步地，所述细胞为肝癌细胞；进一步地，所述肝癌细胞为肝癌干细胞。

标志物作为癌症细胞生物标志物的用途，标志物选自DPPA3、其下游靶点中的至少一种，下游靶点为GLI1和MYCN。

进一步地，所述癌症细胞为肝癌细胞；进一步地，所述肝癌细胞为肝癌干细胞。

标志物作为癌症患者预后标志物的用途，标志物选自DPPA3下游靶点GLI1和MYCN中的任意一种。