[发明专利]哮喘的尿液蛋白标记物及其用途

说明书

本申请涉及哮喘的尿液蛋白标记物及其用途。本申请涉及选自以下的尿液蛋白标记物在预测哮喘风险和/或用于诊断哮喘中的用途：表皮生长因子受体底物15、Cathelicidin抗菌肽、触珠蛋白、α‑1‑酸性糖蛋白1、催乳素诱导蛋白同源物、气味结合蛋白2a、蛋白质LEG1同系物、补体因子B、类抵抗素β、β‑2微球蛋白、凝血酶原、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白1、蛋白质AMBP、血纤维蛋白溶酶原、前胶原C‑内肽酶增强剂1、钠通道和网格蛋白连接剂1、维生素D结合蛋白。本申请建立了筛选与哮喘相关的尿液蛋白标记物的动物模型，使用上述建立的动物模型获得与哮喘相关的尿液蛋白标记物，以及标记物的检测试剂在制备诊断受试者哮喘的试剂盒中的用途。

技术领域

本发明涉及临床医学领域；具体而言，本发明涉及哮喘相关的尿液蛋白标记物。具体而言，本发明涉及利用哮喘的小鼠模型和质谱分析尿液蛋白组学技术获得与哮喘相关的尿液蛋白标记物，以及所述尿液蛋白标记物的用途。

背景技术

哮喘是慢性炎症性气道疾病，由遗传因素和环境因素共同引起的。参见MartinezF.D.Genes,environments,development and asthma:a reappraisal.EuropeanRespiratory Journal.2007.29(1):179–184。其特征是气道炎症导致呼气气流受限，其强度随时间变化。症状包括喘息、呼吸短促、胸闷和咳嗽，参见GINA.Global strategy forasthma management and prevention.Global Initiative for Asthma.2017.Theupdated asthma guidelines from GINA。症状多变、反复发作，会产生可逆性气流阻塞和支气管痉挛，参见National Asthma Education and Prevention Program(2007).ExpertPanel Report 3:Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma(PDF).National Heart Lung and Blood Institute.11-12。

哮喘目前还没有精确的诊断测试，通常基于症状的类型、不同时间下对治疗的反应，及呼吸量测定法，详情见作者不详，中国支气管哮喘防治指南(基层版)——支气管哮喘的诊断与鉴别诊断[J].中国全科医学,2013,16(31):3030-3030。对于6岁以下的儿童，由于年龄太小，无法进行肺活量测定，因此诊断更为困难，参见Global Strategy for AsthmaManagement and Prevention(PDF).Global Initiative for Asthma. 2011.P20。哮喘需要与许多疾病鉴别诊断，最主要的是，哮喘与慢性阻塞性肺病区别诊断较为困难，症状相似，参见Hargreave F E, Parameswaran K.Asthma,COPD and bronchitis are justcomponents of airway disease.[J].European Respiratory Journal,2006,28(2):264-267.和 Diaz,P.Knoell(2009).23.Chronic obstructive pulmonary disease.Applied therapeutics:the clinical use of drugs(9th ed.).Philadelphia:Lippincott WilliamsWilkins。