[发明专利]一种人工合成尼古丁的制备方法

权利要求书

1.一种人工合成尼古丁的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

在含有碱性物质的无水溶剂中，将烟酸酯与琥珀酸二酯或N-烷基琥珀酰亚胺进行缩合反应，得到第一反应混合物；

将第一反应混合物与酸性物质进行混合，得到第二反应混合物；

从第二反应混合物中分离出4-氧-4-(3-吡啶基)丁酸，并将4-氧-4-(3-吡啶基)丁酸与还原剂进行反应，再与酸性物质进行混合，得到第三反应混合物；接着，从第三反应混合物中分离出 5-(3-吡啶基)二氢呋喃-2(3H)-酮，并将5-(3-吡啶基)二氢呋喃-2(3H)-酮与甲胺酸盐在酸性物质或离子液体中进行反应，得到第四反应混合物；然后，从第四反应混合物中分离出1-甲基-5-(3-吡啶基)-2-吡咯烷酮，并将1-甲基-5-(3-吡啶基)-2-吡咯烷酮与还原剂进行反应，得到第五反应混合物；再接着，对第五反应混合物进行提纯，得到消旋体(±)-(R,S)-尼古丁；或者从第二反应混合物中分离出4-氧-4-(3-吡啶基)丁酸，并将4-氧-4-(3-吡啶基)丁酸与手性还原剂或含生物酶的缓冲液进行不对称还原反应，得到第六反应混合物；接着，从第六反应混合物中分离出 5-(3-吡啶基)二氢呋喃-2(3H)-酮，并将5-(3-吡啶基)二氢呋喃-2(3H)-酮与甲胺酸盐在酸性物质或离子液体中进行反应，得到第七反应混合物；然后，从第七反应混合物中分离出1-甲基-5-(3-吡啶基)-2-吡咯烷酮，并将1-甲基-5-(3-吡啶基)-2-吡咯烷酮与还原剂进行反应，得到第八反应混合物；再接着，对第八反应混合物进行提纯，得到光学活性(-)-(S)-尼古丁；所述的还原剂为四氢锂铝、硼烷四氢呋喃和硼氢化钠中的一种；所述的手性还原剂为(+)-B-二异松蒎基氯硼烷；所述的缓冲液为Tris-HCl缓冲液，所述的生物酶包括还原型辅酶Ⅱ、葡萄糖脱氢酶和醇脱氢酶。

2.根据权利要求1所述的一种人工合成尼古丁的制备方法，其特征在于，所述的酸性物质为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、甲苯磺酸和硫酸中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种人工合成尼古丁的制备方法，其特征在于，所述的甲胺酸盐为甲胺盐酸盐、甲胺氢溴酸盐、甲胺氢碘酸盐和甲胺甲苯基磺酸盐中的一种。

4.根据权利要求1所述的一种人工合成尼古丁的制备方法，其特征在于，所述的无水溶剂为醚类溶剂、胺类溶剂和醇类溶剂中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的一种人工合成尼古丁的制备方法，其特征在于，所述的碱性物质为金属氢化物或金属烷基醇盐。

6.根据权利要求1所述的一种人工合成尼古丁的制备方法，其特征在于，所述烟酸酯、琥珀酸二酯和N-烷基琥珀酰亚胺的化学结构式分别为式（I）、式（II）和式（III）：

（I） （II） （III）；

其中，R¹为C1-C6烷基；R²为C1-C10烷基；R³为氢、C1-C6烷基和苯基中的一种。