[发明专利]一种基于钌（Ⅱ）芳烃体系的配合物、制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种基于钌(Ⅱ)芳烃体系的配合物、制备方法及其应用，分子式为[(cym)Ru(bpy)(py‑R)]²⁺[2PF₆]^2‑；其中cym＝对甲基异丙基苯，bpy＝2,2'‑联吡啶，py＝吡啶；制备方法如下：按照化学计量比称取[(p‑cymene)RuCl₂]₂和2,2'‑联吡啶，置于反应器中充分混合；在反应器中加入甲醇溶液，回流反应4‑4.5h；自然冷却至室温，加入2倍当量的AgNO₃水溶液；室温搅拌过夜，过滤得滤液；向滤液中加入5倍当量的4‑硝基吡啶，回流5‑5.5h；旋干反应液得黄色固体粗产物；将粗产物提纯；提纯后的固体用去离子水溶解，加入饱和六氟磷酸铵水溶液得到沉淀，过滤，沉淀用去离子水洗涤，再用乙醚洗涤，真空干燥即得；本发明的配合物可以应用于光活化化疗药物中。

技术领域

本发明涉及化合物合成技术领域，具体涉及一种基于钌(Ⅱ)芳烃体系的配合物、制备方法及其应用。

背景技术

光活化化疗(Photoactivated chemotherapy，简称PACT)是一种极具发展潜力的肿瘤治疗新方法。此法通过设计合成光活化的前药分子，借助光照在时间和空间上的可操控性，通过选择性的光照靶组织，使得前药分子仅在靶组织中显示出药物活性，从而提高药物对肿瘤组织的选择性。与普通的化学疗法相比，它具有选择性高、专一性好和毒副作用低的优点。作为一类性质独特的分子，钌配合物具有重要的发展前景。研究发现，具有钢琴凳式结构的钌(Ⅱ)芳烃配合物[(η⁶-arene)Ru(L)(X)]ⁿ⁺(其中L为双齿螯合配体，X为较易解离的单齿配体)往往能够在黑暗条件下保持稳定，在光照条件下发生单齿配体的解离，进而与DNA碱基发生配位作用。PACT药物的活性与该类配合物在光照条件下的配体解离效率密切相关，因此研究配合物光致配体解离效率与结构间的依赖关系，一直是光活化抗肿瘤药物研发中需要解决的重要问题。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种基于钌(Ⅱ)芳烃体系的配合物，其具有光致配体解离能力，并显示出对DNA的光损伤能力；

本发明的目的之二在于提供一种基于钌(Ⅱ)芳烃体系的配合物的制备方法，其操作简单，收率较高；

本发明的目的之三在于提供一种基于钌(Ⅱ)芳烃体系的配合物在光活化化疗药物方面的应用，在一定程度上可以为研发高效低毒的光活化药物提供重要的理论和实验依据。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

技术方案一：

一种基于钌(Ⅱ)芳烃体系的配合物，其特征在于，分子式为[(cym)Ru(bpy)(py-R)]²⁺[2PF₆]^2-；其中cym＝对甲基异丙基苯，结构式如下：bpy＝2,2'-联吡啶，结构式如下：py＝吡啶；结构式如下：

基于钌(Ⅱ)芳烃体系的配合物的结构式如式(Ⅰ)所示：

其中，R为NO₂。

技术方案二：

一种基于钌(Ⅱ)芳烃体系的配合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)按照化学计量比称取[(p-cymene)RuCl₂]₂和2,2'-联吡啶，置于反应器中充分混合；

(2)在反应器中加入甲醇溶液，回流反应4-4.5h；自然冷却至室温，加入2倍当量的AgNO₃水溶液；室温搅拌过夜，过滤得滤液；优选，回流反应时间为4h；