[发明专利]一种葡聚糖-槲皮素聚合物载药胶束制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种葡聚糖-槲皮素聚合物载药胶束制剂制备方法，其特征是，具体步骤如下：

S1.制备葡聚糖-槲皮素聚合物固体粉末；将槲皮素溶于吡啶加热搅拌至槲皮素完全溶解后将反应体系转移到冰浴条件下，向反应体系中滴加乙酸酐，室温搅拌；将产物抽滤后真空干燥，得五乙酰槲皮素；将五乙酰槲皮素、除水剂无水碳酸钾、催化剂碘化钾加入溶剂丙酮溶解，滴加溴乙酸乙酯，反应过夜，抽滤，旋干，得7-槲皮素氧乙酸乙酯；用甲醇将7-槲皮素氧乙酸乙酯溶解，加入氢氧化钾溶液；然后将反应体系冷却，调节体系pH值；将反应物进行后处理后真空干燥，得7-槲皮素氧乙酸；将7-槲皮素氧乙酸在冰浴条件下滴加二氯亚砜，反应后旋干，得7-槲皮素氧乙酰氯；将7-槲皮素氧乙酰氯和葡聚糖粉末溶解于DMSO中；并加入吡啶作为缚酸剂，室温反应；反应后将反应液透析，冷冻干燥，得葡聚糖-槲皮素聚合物固体粉末；

S2. 将葡聚糖-槲皮素聚合物固体粉末，溶于水中，室温下，漩涡震荡并辅助超声，使其在水中分散均匀，自发形成一定浓度的胶束制剂。

2.如权利要求1所述的一种葡聚糖-槲皮素聚合物载药胶束制剂制备方法，其特征是，所述步骤S1的具体步骤为：将槲皮素溶于吡啶在60℃加热搅拌至槲皮素完全溶解后将反应体系转移到冰浴条件下，向反应体系中滴加乙酸酐，室温搅拌；将产物抽滤后真空干燥，得五乙酰槲皮素；将五乙酰槲皮素、除水剂无水碳酸钾、催化剂碘化钾加入溶剂丙酮溶解，60-80℃滴加溴乙酸乙酯，60-80℃反应过夜，抽滤，旋干，得7-槲皮素氧乙酸乙酯；用甲醇将7-槲皮素氧乙酸乙酯溶解，加入氢氧化钾溶液；然后将反应体系冷却至-4℃，利用盐酸调节体系pH值至2-3；将反应物进行后处理后真空干燥，得7-槲皮素氧乙酸；将7-槲皮素氧乙酸在冰浴条件下滴加二氯亚砜，于80℃条件下反应，旋干，得7-槲皮素氧乙酰氯；将7-槲皮素氧乙酰氯和葡聚糖粉末溶解于1~20 mL的DMSO中；并加入吡啶作为缚酸剂，室温反应；反应结束后，将反应液透析，冷冻干燥，得葡聚糖-槲皮素聚合物固体粉末。

3.如权利要求1所述的一种葡聚糖-槲皮素聚合物载药胶束制剂制备方法，其特征是，所述步骤S1中槲皮素与乙酸酐的摩尔比例为1：1~5。

4.如权利要求1所述的一种葡聚糖-槲皮素聚合物载药胶束制剂制备方法，其特征是，所述步骤S1中五乙酰槲皮素与溴乙酸乙酯的摩尔比例为1~10:1，五乙酰槲皮素与丙酮的质量比为3:1~5，五乙酰槲皮素与催化剂碘化钾的质量比为1~10:1，五乙酰槲皮素与除水剂无水碳酸钾的质量比例为1~5:1。

5.如权利要求1所述的一种葡聚糖-槲皮素聚合物载药胶束制剂制备方法，其特征是，所述步骤S1中的氢氧化钾的质量分数为13%，加入量为5mL。

6.如权利要求1所述的一种葡聚糖-槲皮素聚合物载药胶束制剂制备方法，其特征是，所述步骤S1中7-槲皮素氧乙酸与二氯亚砜的摩尔比例为5~10:1。

7.如权利要求1所述的一种葡聚糖-槲皮素聚合物载药胶束制剂制备方法，其特征是，所述步骤S1中7-槲皮素氧乙酰氯与葡聚糖的摩尔比为1:1，7-槲皮素氧乙酰氯与缚酸剂吡啶的摩尔比为1:1，所述的透析为去离子水透析，每6h换一次水。

8.如权利要求1所述的一种葡聚糖-槲皮素聚合物载药胶束制剂制备方法，其特征是，所述步骤S2中葡聚糖-槲皮素聚合物与水的质量比为10~1：1 ~10；所述的漩涡震荡并辅助超声为漩涡震荡10~20min后超声10~20min，超声频率为40-80KHz。

9.如权利要求1所述的一种葡聚糖-槲皮素聚合物载药胶束制剂制备方法，其特征是，所述步骤S2中的水为去离子水、双蒸水、超纯水中的任一种。

10.如权利要求1所述的一种葡聚糖-槲皮素聚合物载药胶束制剂制备方法，其特征是，所述步骤S1中的冰浴条件温度为-4℃。