[发明专利]17-DMAG在制备抑制儿童急性淋巴细胞白血病药物中的应用

说明书

本发明提供了Hsp90抑制剂17‑DMAG在制备抑制儿童急性淋巴细胞白血病药物中的应用，属医药生物技术领域。通过实验验证了Hsp90抑制剂17‑DMAG与阿糖胞苷联用能协同促进白血病细胞的凋亡，但其与柔红霉素和依托泊苷联用无法获得类似效果。为确立17‑DMAG联合阿糖胞苷的化疗方案在儿童ALL化疗中的合理应用提供了依据，为提高白血病患者化疗效果，改善耐药提供了可能性；且首次提出在儿童ALL中，17‑DMAG和阿糖胞苷作为活性成分在制备抑制儿童急性淋巴细胞白血病药物中的应用。

技术领域

本发明属医药生物技术领域，具体涉及Hsp90抑制剂17-DMAG在制备抑制儿童急性淋巴细胞白血病药物中的应用。

背景技术

儿童白血病占儿童恶性肿瘤首位，急性淋巴细胞白血病(ALL)占儿童白血病的90%，当前ALL的治疗以危度评估为基础的联合化疗为主要手段。但高危患儿本身极易发生化疗耐药，标中危患儿中也有部分于正规化疗后出现复发。儿童ALL化疗耐药复发后的治疗非常棘手，再次化疗的完全缓解率明显降低，骨髓移植效果亦不满意，患儿死亡率高。长期以来，化疗耐药复发一直是儿童ALL治疗的瓶颈性问题，严重影响长期生存率。针对儿童ALL化疗耐药复发的治疗没有突破性进展。

热休克蛋白90（Heat shock protein 90，Hsp90）在儿童ALL高危组中过表达，有报道Hsp90在急性白血病中高度表达与病情的发展及预后密切相关。Hsp90抑制剂对癌细胞具有高度选择特异性。Hsp90抑制剂17-DMAG（17-[2-(二甲基氨基)乙基氨基]-17-去甲基格尔德霉素）作为小分子靶向药物，在成人晚期实体瘤、淋巴瘤、急性髓细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病中已经进入临床I期试验。但17-DMAG在儿童ALL联合化疗中的应用价值，其与一线化疗药物之间的相互作用并不清楚，其具体作用机理也尚不明确。

发明内容

本发明的第一目的在于提供了一种Hsp90抑制剂17-DMAG在制备抑制儿童急性淋巴细胞白血病药物中的应用。

本发明的第二目的在于提供一种Hsp90抑制剂17-DMAG在儿童ALL联合化疗中与一线化疗药物联用从而增加一线化疗药物杀伤的方法。

针对现有技术不足，本发明提供了一种Hsp90抑制剂17-DMAG在制备抑制儿童急性淋巴细胞白血病药物中的应用，以Hsp90抑制剂17-DMAG和阿糖胞苷作为制备抑制儿童急性淋巴细胞白血病药物中的活性成分。

一种抑制儿童急性淋巴细胞白血病药物，其特征在于，包括含有治疗量的Hsp90抑制剂17-DMAG和阿糖胞苷，以及药学上的载体或者赋形剂。

所述Hsp90抑制剂17-DMAG为任何药物治疗学上可接受的剂型，包括注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、溶胶剂、冻干粉针剂、胶浆剂、气雾剂、微囊、微球、脂质体、胶束、缓释制剂或控释制剂，优选剂型为注射制剂。

所述载体或赋形剂包括本领域公知的稀释剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、助流剂等。

所述抑制儿童急性淋巴细胞白血病药物，其剂型为任何药物治疗学上可接受的剂型，优选剂型为注射制剂。

本发明提供了一种Hsp90抑制剂17-DMAG在儿童ALL联合化疗中与一线化疗药物联用从而增加一线化疗药物杀伤的方法，所述一线化疗药物为阿糖胞苷。

所述Hsp90抑制剂17-DMAG不但能够单药杀伤白血病细胞，同时可以增加阿糖胞苷的化疗效果；具体表现为17-DMAG单药促进ALL细胞系（Nalm6及Reh）及来自ALL患者（27例）的原代白血病细胞凋亡，同时促进了阿糖胞苷诱导的细胞凋亡。

所述Hsp90抑制剂17-DMAG与柔红霉素或依托泊苷联用时，不能促进柔红霉素和依托泊苷的细胞杀伤作用。

本发明的有益效果在于。