[发明专利]一种治疗精神分裂症药物盐酸盐的固体形式

说明书

本发明公开了一种8‑(5‑(4‑(3‑(6‑氟苯并异恶唑)‑1‑哌啶基)戊酰基)‑5,6‑二氢‑1H‑吡咯[3,2,1‑ij]并喹啉‑4(2H)‑酮盐酸盐的固体形式晶型A(特别是其结晶形式和/或非晶形式)、包含晶型A的药学组合物和药物、晶型A的用途和制备晶型A的方法。该晶型A表现出较高的稳定性，在物理性质、化学性质方面具备优势，有较高的成药价值。

技术领域

本发明涉及一种治疗精神分裂症药物盐酸盐的固体形式(特别是其结晶形式和/或非晶形式)，尤其是指8-(5-(4-(3-(6-氟苯并异恶唑)-1-哌啶基)戊酰基)-5,6-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹啉-4(2H)-酮盐酸盐的固体形式以及含这些晶型的药物组合物及其应用。

背景技术

药学活性物可以以不同的固体形式存在。例如，药物可以以具有不同的物理和化学性质的不同晶型存在。

不同的物理性质会使同一种药物的不同晶型具有很不相同的加工和贮存性能。这些物理性质包括，例如，热力学稳定性、结晶型态(晶型、形状、结构、粒度大小、粒度分布、结晶度、颜色)、涟纹行为、流动性、密度、堆密度、粉末密度、表观密度、振实密度、可耗尽性(depletability)、可排空性(emptyability)、硬度、变形能力、可磨性、压缩性、压实性、脆性、弹性、热量性质(特别是熔点)、溶解度(特别是平衡溶解度、溶解度的pH依赖性)、溶解性(特别是溶解速率、特性溶解速率)、复水性、引湿性、粘着性、粘附性、带静电的倾向等。

众所周知，药物多晶型现象是固体化学药物中的一种常见现象；同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物学活性等方面存在差异，从而影响药物的稳定性、生物利用度以及临床疗效等，该种现象在口服固体制剂方面表现的尤为明显。因此药物多晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一。

发明内容

对于治疗神经精神类疾病(尤其为精神分裂症)很有意义的的一种具体药物是8-(5-(4-(3-(6-氟苯并异恶唑)-1-哌啶基)戊酰基)-5,6-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹啉-4(2H)-酮盐酸盐。此药物用下面的式(Ⅰ)化合物表示。

8-(5-(4-(3-(6-氟苯并异恶唑)-1-哌啶基)戊酰基)-5,6-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹啉-4(2H)-酮盐酸盐

本发明涉及8-(5-(4-(3-(6-氟苯并异恶唑)-1-哌啶基)戊酰基)-5,6-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹啉-4(2H)-酮盐酸盐的多晶型物，对8-(5-(4-(3-(6-氟苯并异恶唑)-1-哌啶基)戊酰基)-5,6-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹啉-4(2H)-酮盐酸盐的固体存在形式进行研究，提供了它的晶型A，晶型B，水合物晶型C以及水合物晶型D，本发明还提供了制备这些多晶型物的方法和含有这些多晶型物的药物组合物。

多晶型现象是任何元素或化合物结晶超过一个不同结晶种类的形式。给定化合物的不同多晶型物通常与两种不同化合物的结晶一样，在结构和性质方面不同。溶解度、熔点、密度、硬度、晶形、光学特性和电特性、蒸汽压等都随多晶型形式而变化。作为活性药物成分和赋形剂的药物固体通常为分子晶体，而非常易于形成多晶型变体。