[发明专利]抑制MNK1和MNK2的多环化合物

权利要求书

1.一种化合物，或其立体异构体、互变异构体，或其药学上可接受的盐，或其前药，或其水合物，或其溶剂合物，其特征在于，所述的化合物具有式IA和式IB结构：

R¹为氢、取代或未取代的C1-C8烷基、或取代或未取代的C3-C8环烷基；

R²和R³各自独立地为取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基，或R²和R³与共同相连的C原子形成取代或未取代的3-10元环烷环、或取代或未取代的3-10元杂环烷环；

R⁴为氢、卤素、羟基、-SH、取代或未取代的C1-C8烷基、或取代或未取代的C3-C8环烷基；

R⁵为氢、氘、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、羟基、巯基、氨基、取代或未取代的C1-C6氘代烷氧基、或取代或未取代的C1-C6卤代烷氧基；

R⁶为氢、取代或未取代的C1-C6烷基、或取代或未取代的C3-C6环烷基；

R⁷为氨基、羟基、巯基、羧基、氨甲酰基、卤素、取代或未取代的3-10元杂环烷环、取代或未取代的-NH＝CH-N(R¹⁰⁾(R¹¹)，取代或未取代的-NH＝CH-(取代或未取代的C1-C4烷基)-N(R¹⁰⁾(R¹¹)、取代或未取代的(R¹²)-NH-、取代或未取代的(R¹²)-O-、取代或未取代的(R¹²)-S-、取代或未取代的(R¹²)-NHC(O)NH-、取代或未取代的(R¹²)-OC(O)NH-、取代或未取代的(R¹²)-NHC(O)-、取代或未取代的C1-C6亚烷基＝N-、-N＝C(R¹³)(R¹⁴)、取代或未取代的C1-C4烷基、或取代或未取代的(C1-C4烷基)-S(O)₂-NH-(C1-C4烷基)-、取代或为取代的C6-C12芳基、取代或为取代的5-12元杂芳基、取代或未取代的C2-C8烯基、取代或未取代的C2-C8炔基；

A¹为-N＝或-CR⁸＝；

A²为-N＝或-CR⁹＝；

W¹和W²独立地选自O、S或＝N-O-(取代或未取代的C1-C8烷基)；

R⁸和R⁹是氢、取代或未取代的C1-C4烷基、取代或未取代的C1-C4烷氧基、羟基-C1-C4烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的5-12元杂环烷基、或-NH₂或-OH；

R¹⁰、R¹¹各自独立地为氢、取代或未取代的C1-C8烷基，

R¹²为氢、取代或未取代的(C1-C8烷基)-S(O)₂-(CH2)_i-、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的C3-C8杂环烷基、取代或未取代的C2-C8酰基、取代或未取代的C3-C8环烷基-C(O)-、取代或未取代的(C1-C4烷基)-S(O)₂-、HO-S(O)₂-O-、(HO)₂P(O)-O-、取代或为取代的C6-C12芳基、取代或为取代的5-12元杂芳基、取代或未取代的C2-C8烯基、取代或未取代的C2-C8炔基，i为0、1、2、3、4或5；

R¹³、R¹⁴各自独立地为氢、或取代或未取代的C1-C8烷基；

a和c为双键，b为单键，或a和c为单键，b为双键；

e和g为双键，f为单键，或e和g为单键，f为双键；

当e和g为双键，f为单键时，X为取代或未取代的CR¹⁵，Y为N；

当e和g为单键，f为双键时，X为取代或未取代的CR¹⁵R¹⁶，Y为NR¹⁷、O或S；；

R¹⁵和R¹⁶各自独立为氢、氘、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的氘代C1-C6烷氧基、羟基、巯基、或氨基；

R¹⁷为氢、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基；

所述的任一“取代”是指基团上的1-4个(优选为1、2、3或4个)氢原子各自独立地被选自下组的取代基所取代：羟基、氨基、巯基、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、(R¹⁸)(R¹⁹)N-、(R¹⁸)(R¹⁹)N-(C1-C6烷基)-、C2-C4酯基、C2-C4酰氨基、C2-C4酰基、-S(O)₂(C1-C4烷基)、或C3-C6环烷基、氨甲酰基，其中，R¹⁸、R¹⁹各自独立地为C1-C4烷基；

所述的杂环烷环、杂环烷基、杂芳基各自独立地具有1-3个(优选为1、2或3)选自N、O和S杂原子。