[发明专利]一种安非他酮肠溶缓释微丸胶囊及其制备方法

说明书

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种安非他酮肠溶缓释微丸胶囊及其制备方法，该缓释微丸胶囊包括：(a)持续释放组分，所述持续释放组分包括包含药物安非他酮的核，其中所述核被含L‑精氨酸层包覆，并且所述含酸层被包含含碱的乙基纤维素的层包覆；以及(b)延时释放组分，口服后所述延时释放组分基本上阻止所述持续释放组分的释放，直到所述组合物到达肠道，可以缓慢的释放药物，降低快速释药引起的血药峰浓度，从而减低了不良反应癫痫的发作，同时具有优异的药物稳定性及低胃肠道刺激。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种安非他酮肠溶缓释微丸胶囊及其制备方法。

背景技术

安非他酮，英文名Bupropion，CAS号：34911-55-2，是一种白色的结晶性粉末，能溶于水，溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙醚和苯。药用多为其盐酸盐，化学结构式如下：

盐酸安非他酮对去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺再摄取有较弱的抑制作用，对单胺氧化酶无此作用。然而，本品的抗抑郁作用机制尚不明确，可能与去甲肾上腺素或多巴胺能作用有关。安非他酮的速释片有75mg及100mg两种规格。但由于速释制剂的快速释药会引起严重的不良反应。发病率最高的为快速释药引起的癫痫发作，大约有0.4％的几率。因此，继而开发和上市了盐酸安非他酮的缓释制剂来克服此类不良反应。因盐酸安非他酮缓释制剂可以缓慢的释放药物，降低快速释药引起的血药峰浓度，从而减低了不良反应癫痫的发作。

美国专利US5358970和5427798报道的盐酸安非他酮缓释制剂为骨架片，为防止其对碱的不稳定性，加入了盐酸半胱氨酸稳定剂。但由于半胱氨酸长期的使用会引起体内半胱氨酸的蓄积长期会影响身体的尤其是影响机体的正常的氨基酸代谢，容易产生高血压高尿酸等不良问题。

另外，CN200910024855.7涉及一种盐酸安非他酮缓释微丸及其制备方法。由含药丸芯和缓释衣层构成，缓释衣层由缓释材料和致孔剂组成，其中缓释材料的重量是含药丸芯重量的8～15％，致孔剂的重量是缓释材料重量的1～6％。虽解决药物的缓释释放，但是胃肠道刺激大，且药物稳定性较差。

CN201510762690.9公开了一种盐酸安非他酮缓释胶囊及其制备方法，盐酸安非他酮缓释胶囊由以下组分组成，按重量百分比计算，62.50％的盐酸安非他酮、6.25％的酒石酸、9.26％的糖丸、4.17％的聚维酮K30、6.94％的硬脂酸棕榈酸甘油酯、0.46％的丙烯酸树脂RS100、9.26％的丙烯酸树脂NE30D、0.93％的滑石粉、0.23％的黄氧化铁。由于黄氧化铁呈碱性，存储和运输过程中安非他酮的稳定性明显不足。

CN201611251889.6提供了一种盐酸安非他酮肠溶缓释片的速释片芯制备方法，将聚乙烯醇溶于水配成20％浓度粘合剂，盐酸安非他酮置于高剪切湿法制粒机内，加入20％的粘合剂聚乙烯醇，搅拌切割均匀制成颗粒，湿颗粒过1mm筛，干燥后整粒加入微粉硅胶混合20min，再加入山嵛酸甘油酯混合均匀，压片，即得盐酸安非他酮肠溶缓释片的速释片芯。该片芯具有良好的水溶性，但是缓释层一旦遭到破坏，药物释放会明显变快，且批次间的均一性不易控制。

发明内容

鉴于现有技术存在的问题，本发明提供了一种安非他酮肠溶缓释微丸胶囊及其制备方法。本发明通过以下技术方案来实现：

一种安非他酮肠溶缓释微丸胶囊，包括：

(a)持续释放组分，所述持续释放组分包括包含药物安非他酮的核，其中所述核被含L-精氨酸层包覆，并且所述含L-精氨酸层被包含含碱的乙基纤维素的层包覆；以及

(b)延时释放组分，口服后所述延时释放组分基本上阻止所述持续释放组分的释放，直到所述组合物到达肠道。

所述方案不仅有效保证了安非他酮的稳定性，并且降低稳定剂带来的副作用，而且，药物持续释放，降低快速释药引起的血药峰浓度，从而减低了不良反应癫痫的发作。