[发明专利]1,3,5-三嗪类化合物或其可药用的盐及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了具有通式(I)或通式(II)的1，3，5‑三嗪类化合物或其可药用的盐，还公开了上述化合物或其可药用的盐的制备方法及用途。本发明的化合物或其可药用的盐可用于制备治疗人乳腺癌、子宫内膜癌的药物。

技术领域

本发明涉及化学药物及制备方法和用途，特别涉及一种1，3，5-三嗪类化合物或其可药用的盐及其制备方法和用途。

背景技术

雌激素受体(ER)与其内源性的配体E2发生特异性结合后，可通过激发雌激素受体介导的相关信号通路来调控乳腺上皮细胞的增殖、分化和凋亡，如果信号通路出现异常，会引发相关基因表达紊乱，进而导致乳腺上皮细胞过度生长和繁殖，最终诱导乳腺癌的发生。ERα已被证实能够促进乳腺癌的增长和繁殖，其作为有效的乳腺癌治疗靶点一直被广泛研究。目前，选择性雌激素受体调节剂(SERMs)如Tamoxifen，Raloxifene以及选择性雌激素受体下调剂(SERDs)如Fulvestrant作为ERα调节剂，已经被批准用于ER阳性乳腺癌的治疗。然而SERMs多数存在易耐药性及引发子宫内膜癌的缺点，SERDs 存在口服生物利用度差的问题，因此，需要开发新型的ERα调节剂。

发明内容

发明目的：本发明目的是提供一种1，3，5-三嗪类化合物或其可药用的盐。

本发明的另一目的是提供上述化合物或其可药用的盐的制备方法。

本发明的另一目的是提供一种药物组合物。

本发明的最后一个一目的是提供所述的化合物或其可药用的盐在制备治疗人乳腺癌、子宫内膜癌的药物中的用途。

技术方案：本发明提供一种具有通式(I)或通式(II)的1，3，5-三嗪类化合物或其可药用的盐：

其中，

R₁选自碳数为1～3的烷氧基、碳数为1～3的烷烃基、氢、羟基、三氟甲氧基或卤素；

R₂选自碳数为1～3的烷氧基、碳数为1～3的烷烃基、氢、羟基、三氟甲氧基或卤素；

R₃选自氢、碳数为1～3的烷烃基或甲氧基；

R₄选自羟基、-XH(CH₂)_nOH，其中n＝1，2，3，X＝C，N，O或-XH(CH₂)_nCF₃，其中n＝1， 2，3，X＝C，N，O。

进一步地，所述的具有通式(I)或通式(II)的1，3，5-三嗪类化合物或其可药用的盐，为如下任一种：

(E)-3-(4-((4，6-双(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪-2-基)氨基)苯基)丙烯酸(XHA1601)

(E)-3-(4-((4，6-双(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪-2-基)氨基)苯基)-N-(3-羟丙基) 丙烯酰胺(XHA1602)

(E)-3-(4-((4，6-二苯基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基)苯基)丙烯酸(XHA1603)

(E)-3-(4-((4，6-二苯基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基)苯基)-N-(3-羟丙基)丙烯酰胺(XHA1604)

(E)-3-(4-((4，6-双(4-羟基苯基)-1，3，5-三嗪-2-基)氨基)苯基)丙烯酸(XHA1605)