[发明专利]亚急性肝衰竭伴腹水动物模型的建立方法

说明书

本发明提供一种亚急性肝衰竭伴腹水动物模型的建立方法。所述方法包括将EGCG施用于啮齿类动物(如小鼠)。本发明通过逐步增加给药剂量，首次建立了亚急性肝衰竭伴腹水并发症的动物模型，该模型具有死亡率低(＜15％)，腹水发生率高(＞80％)和腹水体重比高(＞6％)的特点，符合肝衰竭临床特征。本发明为亚急性肝功能衰竭合并腹水的发病机制研究提供了一种有效的工具，有助于寻找亚急性肝功能衰竭的预防药物和更有效的治疗方法。

技术领域

本发明涉及一种亚急性肝衰竭伴腹水动物模型的建立方法。

背景技术

急性肝衰竭是一种严重的临床综合征，以突发性严重肝损伤为特征，死亡率高。根据黄疸发展与脑病发作的时间间隔，急性肝衰竭分为三组：超急性、急性和亚急性肝衰竭。国际肝脏研究协会小组委员会建议将急性肝衰竭和亚急性肝衰竭作为两个不同的概念，而不是作为一个综合征的亚组。亚急性肝衰竭，又称亚急性肝衰竭或迟发性肝衰竭，可由多种因素引起；然而，病毒性和药物性肝炎是所有病例的主要病因。在我国药物性肝衰竭中，以亚急性肝衰竭为主，主要病因为抗结核药(25.5％)和中药(54.9％)。在临床研究中，亚急性肝衰竭患者中腹水并发症的发生率为60-80％，明显高于其在急性肝衰竭患者中的发生率。实验动物急性肝衰竭模型，包括手术模型和使用肝毒素的化学模型，如半乳糖胺和对乙酰氨基酚等，已被广泛研究利用。然而，目前尚未见有关亚急性肝衰竭伴腹水并发症动物模型建立的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种亚急性肝衰竭伴腹水动物模型的建立方法。

为了实现本发明目的，第一方面，本发明提供茶多酚在构建亚急性肝衰竭伴腹水动物模型中的应用。

第二方面，本发明提供儿茶素在构建亚急性肝衰竭伴腹水动物模型中的应用。

第三方面，本发明提供EGCG的以下任一应用：

1)用于构建亚急性肝衰竭伴腹水动物模型；

2)制备用于构建亚急性肝衰竭伴腹水动物模型的试剂盒。

本发明中，所述动物为啮齿类动物，优选小鼠。

第四方面，本发明提供一种亚急性肝衰竭伴腹水动物模型的建立方法，所述方法包括：将实验动物通过腹腔注射的方式连续多次给药茶多酚。

前述的方法，所述茶多酚为儿茶素，优选EGCG。

具体地，所述方法包括以下步骤：

取体重22-25g的小鼠，用生理盐水溶解EGCG后，对小鼠腹腔注射给药，给药方案如下：

0～5天，每天给药45-55mg/kg体重；

6～11天，每天给药55-70mg/kg体重；

12～17天，每天给药70-90mg/kg体重；

18～31天，每天给药90-110mg/kg体重。

可选地，小鼠给药方案具体如下：

0～5天，每天给药55mg/kg体重；

6～11天，每天给药70mg/kg体重；

12～17天，每天给药80mg/kg体重；

18～31天，每天给药90mg/kg体重。

可根据小鼠状态和体重情况，选择合适的起始剂量以及后期的给药模式，总的来说，若前期小鼠对药物反应较大，体重下降或增长速度缓慢，后期给药模式可以少量多次，即分多个阶段小幅度升高剂量。

前述的方法，每日给药1次。