[发明专利]一种2-氯-4-甲氧基-5-氰基嘧啶的合成方法

权利要求书

1.一种2-氯-4-甲氧基-5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于：该2-氯-4-甲氧基-5-氰基嘧啶的合成方法包括有如下合成步骤：

1）将2，4-二氯-5-嘧啶甲酰氯、叔丁胺和有机碱按重量比1:0.5-1:0.8-2混合，进行取代反应，将混合物过滤水洗后得到2,4-二氯-5-嘧啶叔丁酰胺；

2）将步骤1）中制得的2,4-二氯-5-嘧啶叔丁酰胺和甲醇按重量比1:5-10混合，滴加20%的甲醇钠甲醇溶液，并且进行搅拌反应，温度为0-5℃，产物过滤洗涤后，干燥后得到2-氯-4-甲氧基-5-嘧啶叔丁酰胺；

3）将步骤2）中制得的产物和氯化亚砜按重量比1:2-5混合，加热回流反应3-4小时，降温，蒸去氯化亚砜，加入冰水，用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有机相，用饱和碳酸氢钠水溶液洗1-4次，饱和食盐水洗1-2次，无水硫酸钠干燥，过滤脱溶得粗品，正己烷重结晶得2-氯-4-甲氧基-5-氰基嘧啶产品。

2.根据权利要求1所述的一种2-氯-4-甲氧基-5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于：所述步骤1）中2，4-二氯-5-嘧啶甲酰氯、叔丁胺和有机碱混合时，先向2，4-二氯-5-嘧啶甲酰氯中加入有机碱，降温到0-5℃，再滴加叔丁胺。

3.根据权利要求2所述的一种2-氯-4-甲氧基-5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于：所述步骤1）中2，4-二氯-5-嘧啶甲酰氯、叔丁胺和有机碱混合之前，先将2，4-二氯-5-嘧啶甲酰氯溶于无水氯仿中，2，4-二氯-5-嘧啶甲酰氯和无水氯仿按重量比为1:8。

4.根据权利要求3所述的一种2-氯-4-甲氧基-5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于：所述步骤1）中的有机碱采用三乙胺、二异丙基乙基胺、三异丙基胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、N,N-二甲基吡啶基胺、吡啶、1,8-二氮杂-双环（5,4,0）十一碳烯-7、二环【4.3.0】-1和5-二氮-5-十一烯中的一种或多种溶剂的混合。

5.根据权利要求1所述的一种2-氯-4-甲氧基-5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于：所述步骤2）中洗涤采用乙酸乙酯溶解，饱和食盐水洗，干燥采用无水硫酸钠干燥。

6.根据权利要求1所述的一种2-氯-4-甲氧基-5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于：所述步骤2）中的搅拌反应时间为1-2 小时。

7.根据权利要求1所述的一种2-氯-4-甲氧基-5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于：所述步骤1）中的取代反应在0-5℃下反应2-5小时。

8.根据权利要求1所述的一种2-氯-4-甲氧基-5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于：所述步骤2）中滴加20%的甲醇钠甲醇溶液时控制温度在0-5℃。

9.根据权利要求1所述的一种2-氯-4-甲氧基-5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于：所述步骤3）中用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有机相，用饱和碳酸氢钠水溶液洗2次，饱和食盐水洗1次。