[发明专利]作为阿片激动剂的α-6-mPEG6-O-羟基可酮的固体盐形式以及其用途

说明书

本申请中提供了作为阿片激动剂的α‑6‑mPEG6‑O‑羟基可酮的固体盐形式以及其用途。本申请中还提供了制备这些固体形式的方法，使用这些固体形式的方法以及包括这些固体形式的药物组合物。

本分案申请是基于申请号为201380056619.8，申请日为2013年10月29日，发明名称为“作为阿片激动剂的α-6-mPEG6-O-羟基可酮的固体盐形式以及其用途”的原始中国专利申请的分案申请。

本申请依据35U.S.C.§119(e)要求于2012年10月30日提交的美国临时专利申请序列号61/720,259和于2013年3月15日提交的美国临时专利申请序列号61/791,894的优先权权益，将其披露通过引用以其全文结合在此。

在此提供了某些阿片激动剂的固体形式。在此还提供了制备这些固体形式的方法，使用这些固体形式的方法以及包括这些固体形式的药物组合物。

疼痛是患者就医的最常见副作用。阿片镇痛剂长期以来被认为是有效治疗疼痛的最佳选择。虽然有用于管理和治疗疼痛，但是许多阿片与严重的中枢神经系统(CNS)副作用相关。此类副作用包括但不限于，呼吸抑制、镇静和滥用倾向。滥用和超剂量的风险是较高的，所以若干美国机构(包括疾病控制中心(CDC)、食品与药品管理局和白宫)将处方阿片镇痛剂认为在美国处于公共健康危机的中心。CDC死亡率和发病率报告(CDC Mortality andMorbidity Report)(2012年1月13日)，第61卷，第1期，第10-13页。

在解决与阿片相关的CNS副作用的尝试中，已经研发了某些新颖的阿片激动剂。美国专利申请公开号2010/0048602；美国专利申请公开号2011/0237614；美国专利申请公开号2012/0184581，以及美国专利申请公开号2013/0023553。除了其他方面，相信这些化合物能够维持镇痛剂特性，同时以低于现存阿片的速率进入CNS。具体而言，相信这些化合物充当μ阿片激动剂。

在将这些阿片激动剂向前推动作为候选药物的任务中，重要的是理解此类化合物是否以固体形式存在。当研发和配制药物产品时，药物物质的固体形式通常是有利的。起码，固体形式可以有助于容易处理药物产品并且在某些情况下，提供优于非固体形式的有利特性。时常地，例如，固体形式的稳定性得到改进而优于液体形式。当前，处于游离碱形式的α-6-mPEG₆-O-羟基可酮(hydroxycodone)作为粘性液体存在并且迄今尚未制备出固体形式。虽然液体形式可以是可用的，但是清楚地令人希望的是具有可供使用的α-6-mPEG₆-O-羟基可酮的固体形式，因为这些形式可以具有可以有利地用于药物加工中和用于药物组合物中的理化特性。

在某些实施例中，在此提供了α-6-mPEG₆-O-羟基可酮的一种或多种固体盐形式。

在某些实施例中，在此提供了用于制备α-6-mPEG₆-O-羟基可酮的一种或多种固体盐形式的方法。

在某些实施例中，提供了一种药物组合物，其中该药物组合物包括α-6-mPEG₆-O-羟基可酮的至少一种固体盐形式以及任选地至少一种药学上可接受的赋形剂。

在某些实施例中，提供了一种制备包括阿片激动剂的自由流动固体的方法。

在某些实施例中，提供了一种治疗患者的疼痛的方法，该方法包括给予α-6-mPEG₆-O-羟基可酮的固体盐形式。

在某些实施例中，提供了一种治疗患者的疼痛的方法，该方法包括给予一种药物组合物，该药物组合物包括α-6-mPEG₆-O-羟基可酮的至少一种固体盐形式以及任选地至少一种药学上可接受的赋形剂。

附图简要描述

图1是根据实例1制备的固体α-6-mPEG₆-O-羟基可酮磷酸盐的XRPD(X射线粉末衍射)图。