[发明专利]一种六配位镍金属配合物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种六配位镍金属配合物及其合成方法和应用。本发明的六配位镍金属配合物化学式为C₃₂H₂₀Cl₂N₄NiO₃(638.12)，结构式为：。本发明的配合物是以2‑喹啉甲醛和2‑氨基‑5‑氯苯酚为配体，以镍离子作为中心离子与2个配体合成六配位的镍配合物，收率可达95％以上。本发明的六配位镍金属配合物对不同来源肝癌细胞株的活性具有很强的抑制作用，证明本发明的六配位镍金属配合物具有很强的抗肝癌作用。

技术领域

本发明涉及金属配合物技术领域，具体涉及一种六配位镍金属配合物及其合成方法和应用。

背景技术

肝癌是严重危害人类生命健康的疾病之一，目前通常采用化疗、放疗等方式进行治疗。然而，现用的药物多为小分子药物，在临床使用过程中也会遇到很多问题，例如药物的溶解性以及在使用过程中易产生耐药性。顺铂已被用作治疗许多癌症的一线化疗药物，但它严重受限于剂量限制性副作用，如神经、肝和肾毒性。因此，近年来，为了减少治疗癌症过程产生的副作用，人们对新型金属抗癌药物的开发进行了研究。

因Cu²⁺是一种重要的金属离子，参与了几个高度保守的生化过程，铜(II)(Cu(II))化合物可能会被使用。Cu(II)在人体生长中起到了重要的作用，例如促进血管生长和新陈代谢及抗氧化作用等。目前，合成的铜配合物很多，如专利申请号为201810500539.1公开了喹啉缩氨基硫脲-吡啶铜配合物及其制备方法与应用，其是将氨基硫脲、喹啉和吡啶药效基团结合，并在配体中引入铜离子形成配合物，该配合物具有生物活性，有高的抗肿瘤细胞增殖性。目前合成镍配合物也较多，因为镍离子是人体必须的微量元素之一，但是镍配合物的研究方向主要有如下几个方面：应用于电极材料、催化剂、降解有机污染物等，在抗癌方面研究较少，特别是在肝癌方面取得的成果不够理想。

发明内容

本发明的第一目的是提供了一种以2-喹啉甲醛和2-氨基-5-氯苯酚为配体的双配体六配位镍金属配合物。

本发明的第二目的是提供上述六配位镍金属配合物的合成方法。

本发明的第三目的是提供上述六配位镍金属配合物在抗肝癌方面的应用。

为了达到上述目的，本发明的技术方案如下：

一种六配位镍金属配合物，其化学式为C₃₂H₂₀Cl₂N₄NiO₃(638.12)，其结构式如下：

所述的六配位镍金属配合物的合成方法，包括如下步骤：

(1)将10mM 2-喹啉甲醛溶于20-30ml乙醇中，常温搅拌至溶解，制得溶液A；

(2)向溶液A中投入8-12mmol的2-氨基-5-氯苯酚，回流3-5h，冷却至室温后继续搅拌1.5-3h，过滤，自然挥发直至析出紫红色晶体，过滤后用乙醇洗涤晶体，干燥后得到配体L，配体L的化学式为C₁₆H₁₁ClN₂O，结构式为

(3)分别称取1mmol NiCl₂·2H₂O和1.8-3mmol配体L溶于甲醇溶液中，搅拌回流3-5h，制得溶液B；

(4)将溶液B过滤至烧杯中，烧杯用保鲜膜封口，保鲜膜扎小孔，自然挥发结晶，直至析出紫红色块状晶体，过滤并用甲醇洗涤晶体2-4次，即可得到六配位镍金属配合物。

作为优选，步骤(2)中，向溶液A中投入2-氨基-5-氯苯酚的量为10mmol。

作为优选，步骤(3)中，称取配体L的量为2mmol。