[发明专利]二氯二茂锆催化制备1,5-苯并噻嗪类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种二氯二茂锆催化制备1,5‑苯并噻嗪类化合物的方法，该方法以3‑丁炔‑2‑酮类化合物和邻氨基苯硫醇类化合物为原料，以二氯二茂锆为催化剂，在L‑苯丙氨酸、3‑硝基邻苯二甲酸、2‑氨基苯磺酸等配体促进下，可高效、高产率制备1,5‑苯并噻嗪类化合物。本发明所用催化剂用量少、价廉、无毒、对空气稳定，反应条件温和、时间短，操作简单，原子经济性高，反应结束后只需将产物经过简单的柱层析分离，即可得到1,5‑苯并噻嗪类化合物，为1,5‑苯并噻嗪类化合物的制备开辟了新的低成本、高效的途径，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于1,5-苯并噻嗪类化合物的合成技术领域，具体涉及一种二氯二茂锆催化3-丁炔-2-酮类化合物和邻氨基苯硫醇类化合物反应，高效制备1,5-苯并噻嗪类化合物的方法。

背景技术

1,5-苯并噻嗪骨架在天然产物中广泛存在，已被确定为一个多效的药效基团，其衍生物包括抗HIV药物和抗癌药物、血管紧张素转化酶抑制剂、抗菌素和抗真菌化合物、钙调蛋白拮抗剂以及Ca²⁺阻滞剂等。此外，由于许多1,5-苯并噻嗪类化合物具有抗真菌、抗菌、抗炎、镇痛和抗惊厥活性，在药物及有机合成中具有重要意义。

而相对于稳定的五元环、六元环结构，目前研究者们对七元环上的附属物的研究最少，因此专门针对七元环的1,5-苯并噻嗪类化合物的多样性合成非常缺乏。开发更多稳定、廉价、高效、条件温和的催化方法，对1,5-苯并噻嗪类化合物的制备具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种操作简单、反应条件温和，高效制备2,4-二苯基-1,5-苯并噻嗪衍生物的方法。

针对上述目的，本发明所采用的技术方案是：将式I所示3-丁炔-2-酮类化合物和式II所示邻氨基苯硫醇类化合物加入有机溶剂中，并加入二氯二茂锆和配体，在室温～60℃下搅拌反应1～12小时，分离纯化产物，得到式III所式1,5-苯并噻嗪类化合物。

式中R¹和R²各自独立的代表芳基或取代芳基，具体如：苯基、C₁～C₄烷基取代苯基、C₁～C₄烷氧基取代苯基、卤代苯基、三氟甲基取代苯基、硝基取代苯基、噻吩基等；R³、R⁴、R⁵、R⁶各自独立的代表H、氟、氯、溴、C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基中任意一种。

上述的有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯中任意一种，优选二氯甲烷。

上述的配体为L-苯丙氨酸、3-硝基邻苯二甲酸、2-氨基苯磺酸中任意一种，优选L-苯丙氨酸。

上述制备方法中，优选所述3-丁炔-2-酮类化合物与邻氨基苯硫醇类化合物的摩尔比为1:1～1.5。

上述制备方法中，优选所述二氯二茂锆的加入量3-丁炔-2-酮类化合物摩尔量的1％～6％。

上述制备方法中，优选所述配体的加入量是3-丁炔-2-酮类化合物摩尔量的2％～12％。

上述制备方法中，进一步优选在40～50℃下搅拌反应4～6小时。

本发明以二氯二茂锆为催化剂，以L-苯丙氨酸、3-硝基邻苯二甲酸、2-氨基苯磺酸为催化剂配体，可高效催化3-丁炔-2-酮类化合物和邻氨基苯硫醇类化合物反应，制备1,5-苯并噻嗪类化合物。本发明所用催化剂用量少、价廉、无毒、对空气稳定，反应条件温和、时间短，溶剂无毒，操作简单，反应结束后只需将产物经过简单的柱层析分离，即可得到具有广泛的生物活性和药用价值的1,5-苯并噻嗪类化合物，为1,5-苯并噻嗪类化合物的制备开辟了新的低成本且绿色高效的途径，具有广阔的应用前景。