[发明专利]羊膜上皮细胞在预防或修复宫腔粘连和/或子宫内膜损伤中的应用

说明书

本发明涉及羊膜上皮细胞在制备预防或修复宫腔粘连和/或子宫内膜损伤的药物中的应用，以人羊膜上皮细胞为例，其能修复小鼠宫腔粘连模型中的子宫内膜形态，促进子宫内膜血管生成与间质细胞增殖，改善小鼠宫腔损伤后的生育能力，调节小鼠宫腔粘连模型中子宫内膜间质细胞自噬并体外激活人子宫内膜间质细胞自噬。本发明首次报道了hAECs对宫腔粘连及子宫内膜损伤的修复作用，其为hAECs对于临床上宫腔粘连及子宫内膜损伤的预防和治疗的应用提供了理论依据。

技术领域

本发明涉及于生物医药技术领域，尤其涉及羊膜上皮细胞在制备预防或修复宫腔粘连和/或子宫内膜损伤的药物中的应用。

背景技术

由于多种原因导致子宫内膜受损，使得子宫腔或宫颈管粘连，部分或全部闭塞，即为宫腔粘连，病人常出现月经减少、停经、盆腔疼痛、反复流产等症状，又称为Asherman综合征。一般认为，孕期或非孕期子宫的各种人工创伤，如流产刮宫术、剖宫产、子宫肌瘤切除术等损伤子宫基底层，则有可能导致宫腔粘连，这是十分常见的宫腔粘连病因；而诸如结核等感染造成子宫内膜的慢性炎症，也会导致粘连产生；一些先天苗勒氏管畸形，如纵膈子宫等，发生宫腔粘连的概率也会上升。研究表明，在创伤、感染以及自身遗传易感因素的相互作用下，子宫内膜修复能力与血管化能力降低，最终形成粘连。宫腔粘连的病理特征表现为正常的内膜基质被纤维化的组织替代，正常的腺体被无功能的上皮细胞取代；功能层基底层分界不清，功能层对激素刺激的反应变差；内膜组织中血管减少；宫腔中出现纤维化粘连。

Asherman综合征在一般妇女人群中的发生率约为1.5％，重复流产导致多次刮宫后，其发病率可达39％。因此，Asherman综合征给病人带来极大痛苦。目前，在临床上，宫腔镜下粘连松解术是治疗Asherman综合征的金标准。Deans等对154名女性进行的一项回顾性研究发现，对于希望怀孕的因Asherman综合征行宫腔镜下粘连松解术的患者，术后怀孕率可达79.0％；术后活产率可达63.7％。但研究人员也发现，由于子宫环境已经出现异常的生化代谢和血管化不良，Asherman综合征患者妊娠时很容易出现早产、胎盘发育异常等问题。在患有宫腔粘连的女性中，有三分之二曾经有过流产史。在宫腔侵入性操作后预防粘连产生的方法主要有放置宫内节育器(intrauterine device，IUD)、使用雌激素促进内膜生长和放置球囊导尿管等，但IUD、球囊导尿管的放置会增加感染风险。透明质酸可以减少重度IUA的几率但是不能完全阻止粘连产生。目前各种治疗方法仍缺乏大样本随机试验，也缺乏远期对生育功能影响的评价。也没有确切证据表明任何方法可以有效预防宫腔镜手术后的IUA。因此，如果在刮宫等危险因素发生后，使用有效的方法预防粘连发生，减少IUA发生的风险，将有益于病人的生殖健康。