[发明专利]一种纤维素基水难溶或微溶性药物缓释微球的制备方法

权利要求书

1.一种纤维素基水难溶或微溶性药物缓释微球的制备方法，其特征在于：将纤维素、IO₄^-在水体系中充分混合制备二醛纤维素或纳米纤维素溶液，然后利用精氨酸或精氨酸盐还原胺化使二醛纤维素成为表面带正电荷的纤维素基空心纳米球，接着将其作为成核剂形成纤维素基矿化微球，最后溶于乙醇且难溶或微溶于水的药物包裹在微球中，制备得到药物缓释微球；

所述还原胺化包括如下步骤：

将所述纳米纤维素溶液与精氨酸或精氨酸盐在去离子水中充分混合，在还原剂作用下使氨基与纤维素上的二醛进行接枝，50～80℃老化12～48h后形成表面带正电荷的纤维素基空心纳米球；

所述还原剂包括硼氢化钠。

2.根据权利要求1所述的一种纤维素基水难溶或微溶性药物缓释微球的制备方法，其特征在于，所述制备二醛纤维素或纳米颗粒包括如下步骤：

将纤维素、高碘酸钠在水体系中充分混合，所述纤维素和高碘酸钠在水体系中混合的质量比为1.0:0.3～2.0，避光搅拌，反应温度为25-75℃，反应时间为6～96h，后经去离子水洗涤、透析得到二醛纤维素。

3.根据权利要求2所述的一种纤维素基水难溶或微溶性药物缓释微球的制备方法，其特征在于：还包括将所述二醛纤维素与水混合，在60～120℃下搅拌30min～5h，离心、浓缩后得到二醛纤维素水溶液；将所述二醛纤维素水溶液静置密封于50-80℃下5～15天，得到纳米纤维素溶液。

4.根据权利要求1所述的一种纤维素基水难溶或微溶性药物缓释微球的制备方法，其特征在于：所述纳米纤维素溶液、精氨酸、去离子水的用量比为0.4～0.6g：0.1～0.3g：90～110mL，其中纳米纤维素溶液的用量以溶液中的固体含量计。

5.根据权利要求1所述的一种纤维素基水难溶或微溶性药物缓释微球的制备方法，其特征在于，所述纤维素基矿化微球的制备包括如下步骤：

将Ca²⁺加入到表面带正电荷的纤维素基空心纳米球的溶液中，静置30min，然后在剧烈搅拌下加入CO₃^2-或HCO₃^-，搅拌10min～24h；再经过反复离心、乙醇洗涤，得到纤维素基矿化微球。

6.根据权利要求5所述的一种纤维素基水难溶或微溶性药物缓释微球的制备方法，其特征在于：所述Ca²⁺与CO₃^2-或HCO₃^-的摩尔浓度比为1:1，体积比为3:1～1:3。

7.根据权利要求1或6所述的一种纤维素基水难溶或微溶性药物缓释微球的制备方法，其特征在于，所述药物负载包括如下步骤：

将溶于乙醇且难溶或微溶于水的药物加入到纤维素基矿化微球中，摇动12～48h后，转移到50～80℃真空干燥箱中干燥24h，得到药物缓释微球。

8.根据权利要求1所述的一种纤维素基水难溶或微溶性药物缓释微球的制备方法，其特征在于：所述精氨酸包括L-精氨酸、高精氨酸；所述精氨酸盐包括L-精氨酸盐酸盐、D-精氨酸盐酸盐、N-苄氧羰基-L-精氨酸。

9.根据权利要求1所述的一种纤维素基水难溶或微溶性药物缓释微球的制备方法，其特征在于：所述纤维素包括天然生物质纤维素和纤维素化学品，所述天然生物质纤维素包括从竹子、木材、棉花提取的纤维素；所述的纤维素化学品包括微晶纤维素、纳米纤维素。