[发明专利]一种石上柏总双黄酮前体脂质体及其制备方法

说明书

本发明公开了一种石上柏总双黄酮前体脂质体及其制备方法，特别涉及于药物载体技术领域。本发明制备的石上柏总双黄酮前体脂质体主要由石上柏总双黄酮提取物（TBESD）、大豆卵磷脂、脱氧胆酸钠、胆固醇和冻干保护剂组成。本发明采用薄膜分散‑超声法结合冷冻干燥技术，通过将TBESD包裹于脂质双分子层中制备石上柏总双黄酮前体脂质体（P‑TBESD），包封率高，呈表面粗糙的球形，粒径约为250 nm，该工艺能显著提高前体脂质体产品长期储存的稳定性。克服了TBESD中双黄酮化合物的溶解性差，提高了石上柏总双黄酮提取物（TBESD）的生物利用度及抑瘤作用，为TBESD作为抗肿瘤药物的研究与开发提供安全有效的载药系统。

技术领域

本发明属于药物载体技术领域，具体是一种石上柏总双黄酮前体脂质体及其制备方法。

背景技术

肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病。随着肿瘤发病率和死亡率的逐年上升，恶性肿瘤已成为全球最大的公共卫生问题之一。当前化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时往往累及正常细胞，存在毒副作用大和易产生多药耐药等问题。中药具有悠久的用药历史，是中华民族的瑰宝，被认为是药物发现的巨大宝库。天然产物来源的紫杉醇、喜树碱、香菇多糖等抗肿瘤药物的发现及广泛应用，为我们提供了借鉴，从天然药物中寻找高效、低毒的抗肿瘤活性成分是当前的研究热点之一。

石上柏(SelaginelladoederleiniiHieron)亦名龙鳞草(深绿卷柏)，为蕨类植物门卷柏科属植物深绿卷柏的干燥全草，主要分布于我国南方地区。民间常用于各种癌症的治疗，国内临床上常将其与放疗结合用于鼻咽癌、肺癌、宫颈癌等的治疗。药理学研究表明，石上柏醇提物对多种肿瘤细胞具有较强的体外增殖抑制作用。课题组前期研究也证实，石上柏总双黄酮提取物(TBESD)对多种肿瘤细胞体内外均有较强的生长抑制作用，能诱导肿瘤细胞发生凋亡和自噬性死亡，且未见明显毒副反应。TBESD已表现出高效、低毒的抗肿瘤特性，值得进一步研究开发。

经研究，石上柏总双黄酮提取物(TBESD)中的双黄酮类成分水溶性和脂溶性均较差，预实验表明其口服生物利用度低。有必要对TBESD进行剂型筛选与研究，以提高其溶解度，改善其口服生物利用度，为TBESD药用开发提供制剂基础。

脂质体(Liposome)是一种利用类脂质双分子层形成的囊泡包裹药物的一种新型缓释制剂。脂质体的类脂双分子层具有生物膜特性，作为一种药物载体，脂质体具有许多优点，近年来受到越来越多的研究者关注。如，具有两亲性和良好的组织相容性，能保护包封的药物、提高药物的稳定性，具有靶向性、起到增效减毒的作用，具有缓释作用等特点。脂质体为具有双分子层结构的封闭囊状体，能将药物包裹在磷脂形成的囊泡内，增强药物的脂溶性从而提高其生物利用度。

本发明旨在提供一种石上柏总双黄酮前体脂质体及其制备方法，以提高石上柏总双黄酮提取物(TBESD)的生物利用度，提高抑瘤作用、增强药效，为TBESD 作为抗肿瘤药物的研究与开发提供安全有效的载药系统。

发明内容

本发明的目的在于提供一种石上柏总双黄酮前体脂质体及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下的技术方案：

一种石上柏总双黄酮前体脂质体，所述脂质体含有大豆卵磷脂、石上柏总双黄酮提取物(TBESD)、脱氧胆酸钠、胆固醇、冻干保护剂，所述大豆卵磷脂与石上柏总双黄酮提取物(TBESD)、脱氧胆酸钠、胆固醇的比例为 5～20:1～10:1～10:1～10。

优选地，所述大豆卵磷脂与石上柏总双黄酮提取物(TBESD)、脱氧胆酸钠、胆固醇的比例为10～20:1～10:1～10:1～10。

一种石上柏总双黄酮前体脂质体的制备方法，包括以下步骤：