[发明专利]JWA基因以及相关化合物的抗衰老用途

说明书

本发明涉及JWA基因以及相关化合物的抗衰老用途。JWA基因的GenBank编号为AF070523。JWA基因、JWA蛋白可作为抗衰老、治疗衰老相关疾病、抗氧化、维持机体内稳态的靶点。式I化合物用于制备抗衰老或治疗衰老相关疾病或抗氧化或维持机体内稳态的产品。

技术领域

本发明涉及JWA基因的抗衰老用途、以及能激活JWA基因的相关化合物的抗衰老用途，属于抗衰老及其相关疾病药物领域。

背景技术

衰老是一种复杂的生物学过程，通常被定义为机体生理完整性随年龄增长而进行性丧失，最终导致机体功能恶化并趋于死亡，是不可逆的现象。老龄化已成为全球关注的重要公共卫生问题，随着全球医疗卫生水平的不断提高，人类期望寿命正在不断延长，因此全球也正在快速步入老龄化社会。仅针对我国而言，老龄人口发展迅速，预计到本世纪中叶，65周岁以上人口将达到4亿。随着年龄的增长，一系列衰老相关疾病包括心血管疾病包括高血压、动脉粥样硬化，神经退行性疾病如帕金森症、阿尔兹海默病和慢性代谢性疾病如II型糖尿病、非酒精性脂肪肝、恶性肿瘤等发病率和患病率也在不断上升。因此，寻找或研发有效的抗衰老及衰老相关疾病药物是确保人类健康老去的重要保障，已引起世界各国政府和相关领域科学家的广泛关注。

JWA基因，又名ARL6IP5(GenBank AF070523，1998)是本专利发明人周建伟等率先从维甲酸诱导的人支气管上皮细胞分化模型中发现和克隆并长期聚焦研究的新的环境应答基因，其编码蛋白是细胞骨架结合蛋白。JWA具有活跃的生物学功能，正常组织细胞内一般均有JWA基因的适度表达，当环境理化因素作用于细胞时，JWA基因快速应答，增加表达，发挥抑制氧化应激、修复DNA损伤等作用(Nucleic Acids Res 2009,37(6):1936-1950；Free Radic Biol Med 2007,42(11):1704-1714)。

本专利发明人在前期研究工作中发现JWA是一种新的抑癌基因，可通过调节多个下游节点分子，抑制肿瘤细胞的血管新生、转移并促进凋亡；通过筛选获得JWA多肽(PJP1)并进一步设计成靶向整合素(integrin)的特异性多肽(PJP1-RGD)，发现该靶向多肽本身对细胞和动物没有明显毒作用，但能很好地抑制黑色素瘤和胃癌细胞等荷瘤小鼠肿瘤生长，并能有效阻止黑色素瘤转移；该研究成果已获得中国发明专利，专利号为CN201310178099.X，授权公告号为CN103239710B。

此后，本专利发明人围绕JWA基因的研究成果陆续申请了专利号为CN201610164491.2和专利号为CN201610857409.4的中国发明专利。

发明内容

本发明的主要目的是：克服现有技术存在的问题，提出JWA基因的抗衰老用途，使之可成为抗衰老药物的靶点；还提出相关化合物的抗衰老用途，该化合物能激活JWA基因并起到抗衰老作用。

本发明解决其技术问题的技术方案如下：

JWA基因的用途，所述JWA基因的GenBank编号为AF070523，其特征是，所述用途为制备或筛选抗衰老的产品，或者为制备或筛选治疗衰老相关疾病的产品，或者为制备或筛选抗氧化的产品，或者为制备或筛选维持机体内稳态的产品，或者为筛选抗衰老或治疗衰老相关疾病或抗氧化或维持机体内稳态的方法，或者为筛选诊断衰老或衰老相关疾病的产品，或者为筛选JWA基因激动剂。

JWA蛋白的用途，所述JWA蛋白由JWA基因编码，所述JWA蛋白的序列如SEQ ID No:2所示，其特征是，所述用途为制备或筛选抗衰老的产品，或者为制备或筛选治疗衰老相关疾病的产品，或者为制备或筛选抗氧化的产品，或者为制备或筛选维持机体内稳态的产品，或者为筛选抗衰老或治疗衰老相关疾病或抗氧化或维持机体内稳态的方法，或者为筛选诊断衰老或衰老相关疾病的产品，或者为筛选JWA蛋白降解酶抑制剂。