[发明专利]一种阿维菌素精制方法

说明书

本发明公开了一种一种阿维菌素精制方法，包括步骤一：将阿维菌素粗品加入到溶剂中，在油浴锅中进行加热搅拌至溶解得到阿维菌素粗品溶液，所述阿维菌素粗品与所述溶剂的质量体积比为1：(4‑10)，单位g/ml；步骤二：将阿维菌素粗品溶液进行1h‑2h的回流反应；步骤三：向步骤二中进行了回流反应的阿维菌素粗品溶液中加入甲酰胺，进行冷却析晶，抽滤得到固体，将所述固体进行真空干燥得到阿维菌素纯品。其结晶次数少，收率高，有效消除氧化杂质。

技术领域

本发明涉及了医药技术领域，具体的是一种阿维菌素精制方法。

背景技术

阿维菌素，又称阿佛曼菌素，是由阿维菌素链霉菌发酵产生的十六元环结构的大环内酯类抗生素，具有农、牧、医三用的特点，有很强的驱虫、杀虫活性，广泛用于治疗多种家畜体内、外寄生虫病。阿维菌素在自然条件下容易降解，对人畜安全，对天敌影响小，属于绿色生物农药。但由于各厂家生产出的阿维菌素质量存在较大差异，从而对后续衍生物合成造成较大的影响。如何改进阿维菌素结晶方法，保证产品质量，是各厂家函需解决的问题。

目前阿维菌素的精制方法，成本较高，不适合工业化生产，且步骤繁琐，溶剂消耗大，产品损失率高、纯度低。

中国专利文献CN1824669公开一种阿维菌素B1a的结晶方法，用结晶溶剂正丁醇将阿维菌素B1a的一次粗粉在75℃-100℃时搅拌溶解至饱和，趁热过滤，得到澄清的热饱和溶液；将此溶液缓慢冷却至过饱和度为1-3时，投入晶种，恒温搅拌20-60min；以120-300r/min的速度搅拌，并按先慢后快的方式降温结晶，降温至室温后，搅拌养晶；将所得的晶浆过滤或离心分离，洗涤晶体，干燥后得到阿维菌素B1a。

中国专利文献CN104876991阿维菌素B1a结晶母液于真空条件下浓缩至无馏分，得油膏稠料，采用乙酸仲丁酯为萃取剂，升温至90℃-95℃，搅拌速度为10-20r/min进行养晶，得到阿维菌素B1a。

中国专利文献CN103641873公开了一种高纯度阿维菌素的制备方法，将阿维菌素粗粉用丙酮溶解，加样至装有十八烷基硅烷键合硅胶反相色谱填料的色谱柱，使用极性溶剂与水的混合液作为洗脱剂进行梯度洗脱，分步收集，液相检测，合并、浓缩、干燥，得到产品。

中国专利CN109400662公开了一种阿维菌素的结晶方法，将阿维菌素膏状物溶解于热复合溶媒中，制成接近饱和的溶液，趁热过滤除去不溶性杂质，滤液采用梯度降温进行结晶。采用异丙醇和环己烷的混合液作为复合溶媒，得到的产品收率及B1a含量分别为97.5％和96.0％。

亟需一种工艺简单，收率稳定，可规模化生产高纯度阿维菌素B1a的精制工艺，为生产药用级原料提供更加安全的技术保障。

发明内容

为了克服现有技术中的缺陷，本发明实施例提供了一种阿维菌素精制方法，其结晶次数少，收率高，有效消除氧化杂质。

为实现上述目的，本申请实施例公开了一种阿维菌素精制方法，包括：

步骤一：将阿维菌素粗品加入到溶剂中，在油浴锅中进行加热搅拌至溶解得到阿维菌素粗品溶液，所述阿维菌素粗品与所述溶剂的质量体积比为1：(4-10)，单位g/ml；

步骤二：将阿维菌素粗品溶液进行1h-2h的回流反应；

步骤三：向步骤二中进行了回流反应的阿维菌素粗品溶液中加入甲酰胺，进行冷却析晶，抽滤得到固体，将所述固体进行真空干燥得到阿维菌素纯品。

优选的，所述溶剂为异丙醇、乙醇、甲醇或正丙醇。

优选的，所述溶剂为乙醇。

优选的，所述步骤一中的加热的温度为80℃-90℃。

优选的，所述步骤一中的加热的时间为1h-2h。