[发明专利]一种环三醇衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种环三醇衍生物，其特征在于

所述的环三醇衍生物为化合物CLC-P05～CLC-P08、CLC-H01～CLC-H08、CLC-H09～CLC-H16、CLS-P01～CLS-P08、CLS-P09～CLS-P16、CLS-H01～CLS-H08、CLS-H09～CLS-H16、CLP-P01～CLP-P08、CLP-P09～CLP-P16、CLP-H01～CLP-H08、CLP-H09～CLP-H16、CLC-P01，其结构如下所示：

其中，CAc表示咖啡酰基、SAc表示咖啡磺酰基、PAc表示咖啡(单甲酯)膦酰基；

2.权利要求1所述的环三醇衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1a)苯骈[d][1,3]二氧戊烯的合成：

以邻苯二酚为起始原料，将其溶于N,N-二甲基甲酰胺，再加入试剂a和碳酸氢钠，反应，得到苯骈[d][1,3]二氧戊烯；

(1b)3,4-二氧亚甲基苯甲醛的合成：

将步骤(1a)中得到的苯骈[d][1,3]二氧戊烯加入溶有催化剂的异丙醇中，加入试剂b，反应，得到3,4-二氧亚甲基苯甲醛；

(1c)(E)-3-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)丙烯酸的合成：

将步骤(1b)得到的3,4-二氧亚甲基苯甲醛和试剂c溶于碱，反应，得到(E)-3-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)丙烯酸；

(1c′)(E)-2-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)乙烯-1-磺酸的合成：

将步骤(1b)得到的3,4-二氧亚甲基苯甲醛和甲烷磺酸酐溶于干燥的四氢呋喃，加入氢化钠，反应，得到(E)-2-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)乙烯-1-磺酸；

(1c″)(E)-2-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)乙烯基膦酸二甲酯的合成：

将步骤(1b)得到的3,4-二氧亚甲基苯甲醛和甲基膦酸二甲酯溶于干燥的四氢呋喃，加入氢化钠，反应，得到(E)-2-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)乙烯基膦酸二甲酯；

(1d″)(E)-2-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)乙烯-1-膦酸单甲酯的合成：

将步骤(1c″)得到的(E)-2-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)乙烯基膦酸二甲酯溶于干燥的四氢呋喃，加入试剂d″，得到(E)-2-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)乙烯-1-膦酸单甲酯；

(2a)2-环戊烯-1-醇的合成：

以2-环戊烯-1-酮为原料，将其溶于甲醇，加入三氯化铈，反应，加入硼氢化钠，反应，得到2-环戊烯-1-醇；

(2b)2-环戊烯-1-苄醚的合成：

将步骤(2a)中得到的2-环戊烯-1-醇溶于重蒸四氢呋喃，加入四丁基溴化铵，平衡后加入氢化钠，反应，滴加溴化苄，反应，得到2-环戊烯-1-苄醚；

(2c)2,3-二羟基环戊-1-苄醚的合成：

将步骤(2b)中得到的2-环戊烯-1-苄醚溶于乙腈溶液，平衡后加入试剂2c，反应，得到2,3-二羟基环戊-1-苄醚；

(2d)3-苄氧基环戊-1,2-二甲磺酸酯的合成：

将步骤(2c)中得到的2,3-二羟基环戊-1-苄醚溶于重蒸二氯甲烷，加入4-(N,N-二甲基)氨基吡啶，加入三乙胺，平衡后再滴加试剂2d，反应，得到3-苄氧基环戊-1,2-二甲磺酸酯；

(2e)2,3-二叠氮基环戊-1-苄醚的合成：

将步骤(2d)中得到的3-苄氧基环戊-1,2-二甲磺酸酯溶于N,N-二甲基甲酰胺和六甲基磷酰三胺的混合溶剂，加入叠氮化钠，反应，得到1-苄氧基-3-叠氮环戊-2-甲磺酸酯；

将得到的1-苄氧基-3-叠氮环戊-2-甲磺酸酯溶于N,N-二甲基甲酰胺和六甲基磷酰三胺的混合溶剂，加入叠氮化钠，反应，得到2,3-二叠氮基环戊-1-苄醚；

(2f)2,3-二氨基环戊-1-苄醚的合成：

将步骤(2e)中得到的2,3-二叠氮基环戊-1-苄醚溶于甲醇溶液，加入三苯基膦，反应，得到含有2,3-二氨基环戊-1-苄醚的残留物；

(2b′)1,2,3-环戊三醇的合成：

将步骤(2a)得到的2-环戊烯-1-醇按照步骤(2c)，采用相同的试剂/助剂/溶剂以及各物质之间的摩尔比进行合成，得到1,2,3-环戊三醇；

(2c′)2-羟基环戊-1,3-二甲磺酸酯的合成：

将步骤(2b′)得到的1,2,3-环戊三醇按照步骤(2d)，采用相同的试剂/助剂/溶剂以及各物质之间的摩尔比进行合成，得到2-羟基环戊-1,3-二甲磺酸酯；

(2d′)1,3-二叠氮基环戊-2-醇的合成：

将步骤(2c′)得到的2-羟基环戊-1,3-二甲磺酸酯按照步骤(2e)，采用相同的试剂/助剂/溶剂以及各物质之间的摩尔比进行合成，得到1,3-二叠氮基环戊-2-醇；

(2e′)1,3-二叠氮基环戊-2-苄醚的合成：

将步骤(2d′)得到的1,3-二叠氮基环戊-2-醇按照步骤(2b)，采用相同的试剂/助剂/溶剂以及各物质之间的摩尔比进行合成，得到1,3-二叠氮基环戊-2-苄醚；

(2f′)1,3-二氨基环戊-2-苄醚的合成：

将步骤(2e′)得到的1,3-二叠氮基环戊-2-苄醚按照步骤(2f)，采用相同的试剂/助剂/溶剂以及各物质之间的摩尔比进行合成，得到1,3-二氨基环戊-2-苄醚的残留物；

(3a)将步骤(1c)中得到的(E)-3-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)丙烯酸溶于重蒸N,N-二甲基甲酰胺，加入缩合剂和1-羟基苯骈三唑，反应，加入N,N-二异丙基乙胺，将步骤(2f)中得到的2,3-二氨基环戊-1-苄醚的残留物溶于N,N-二甲基甲酰胺后滴加进反应体系中，反应，得到3-苄氧基环戊-1,2-二[3′,4′-二氧甲叉]咖啡酰胺的光学异构体混合物；

(3b)将步骤(3a)得到的3-苄氧基环戊-1,2-二[3′,4′-二氧甲叉]咖啡酰胺的光学异构体混合物溶于重蒸二氯甲烷，平衡后滴加脱保护剂，反应，得到3-羟基环戊-1,2-二咖啡酰胺的光学异构体混合物CLC-P01、CLC-P05～CLC-P08；

步骤(1a)中所述的试剂a为甲醛、CH₂Cl₂、CH₂Br₂和CH₂I₂中的一种；

步骤(1b)中所述的催化剂为三氯氧磷、硝酸和乙酸酐中的一种；

步骤(1b)中所述的试剂b为N,N-二甲基甲酰胺、乙醛酸和乌洛托品中的一种；

步骤(1c)中所述的试剂c为乙酸酐和丙二酸中的一种；

步骤(1c)中所述的碱为相应酸的钠盐或钾盐、哌啶/吡啶、氢化钠、二异丙基氨基锂和叔丁醇钾中的一种；

步骤(1d″)中所述的试剂d″为氢氧化锂、碳酸锂和三丁基硼氢化锂中的一种；

步骤(2c)中所述的试剂2c为锇酸钾/N-甲基吗啉氧化物/碳酸钾、过氧乙酸、过氧化氢、间氯过苯甲酸中的至少一种；

步骤(2d)中所述的试剂2d为甲磺酰氯和对甲苯磺酰氯中的至少一种；

步骤(3a)中所述的缩合剂为N,N'-二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和氯甲酸乙酯中的一种；

步骤(3b)中所述的脱保护剂为BCl₃和BBr₃中的一种；

2,3-二氨基环己-1-苄醚的制备过程按步骤(2a)～(2f)进行，其中起始原料由2-环戊烯-1-酮更换为2-环己烯-1-酮，其他试剂、助剂和溶剂种类以及各物质之间的摩尔比相同；

1,3-二氨基环己-2-苄醚的制备过程按步骤(2a)、(2b′)～(2f′)进行，其中起始原料由2-环戊烯-1-酮更换为2-环己烯-1-酮，其他试剂、助剂和溶剂种类以及各物质之间的摩尔比相同；

3-羟基环己-1,2-二咖啡酰胺(CLC-H01～CLC-H08)的制备按步骤(3a)和(3b)进行，其中起始原料由步骤(2f)得到的2,3-二氨基环戊-1-苄醚更换为所述的2,3-二氨基环己-1-苄醚，其他试剂、助剂和溶剂种类以及各物质之间的摩尔比相同；

2-羟基环己-1,3-二咖啡酰胺(CLC-H09～CLC-H16)的制备过程按照步骤(3a)和(3b)进行，其中起始原料由步骤(2f)得到的2,3-二氨基环戊-1-苄醚更换为所述的2,3-二氨基环己-1-苄醚，其他试剂、助剂和溶剂种类以及各物质之间的摩尔比相同；

3-羟基环戊-1,2-二咖啡磺酰胺(CLS-P01～CLS-P08)的制备过程按照步骤(3a)和(3b)进行，其中起始原料由步骤(1c)得到的(E)-3-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)丙烯酸更换为步骤(1c′)得到的(E)-2-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)乙烯-1-磺酸，其他试剂、助剂和溶剂种类以及各物质之间的摩尔比相同；

2-羟基环戊-1,3-二咖啡磺酰胺(CLS-P09～CLS-P16)的制备过程按照步骤(3a)和(3b)进行，其中起始原料由步骤(1c)得到的(E)-3-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)丙烯酸更换为步骤(1c′)得到的(E)-2-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)乙烯-1-磺酸，步骤(2f)得到的2,3-二氨基环戊-1-苄醚更换为步骤(2f′)得到的1,3-二氨基环戊-2-苄醚，其他试剂、助剂和溶剂种类以及各物质之间的摩尔比相同；

3-羟基环己-1,2-二咖啡磺酰胺(CLS-H01～CLS-H08)的制备过程按照步骤(3a)和(3b)进行，其中起始原料由步骤(1c)得到的(E)-3-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)丙烯酸更换为步骤(1c′)得到的(E)-2-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)乙烯-1-磺酸，步骤(2f)得到的2,3-二氨基环戊-1-苄醚更换为所述的2,3-二氨基环己-1-苄醚，其他试剂、助剂和溶剂种类以及各物质之间的摩尔比相同；

2-羟基环己-1,3-二咖啡磺酰胺(CLS-H09～CLS-H16)的制备过程按照步骤(3a)和(3b)进行，其中起始原料由步骤(1c)得到的(E)-3-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)丙烯酸更换为步骤(1c′)得到的(E)-2-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)乙烯-1-磺酸，步骤(2f)得到的2,3-二氨基环戊-1-苄醚更换为所述的1,3-二氨基环己-2-苄醚，其他试剂、助剂和溶剂种类以及各物质之间的摩尔比相同；

3-羟基环戊-1,2-二咖啡膦(单甲酯)酰胺(CLP-P01～CLP-P08)的制备过程按照步骤(3a)和(3b)进行，其中起始原料由步骤(1c)得到的(E)-3-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)丙烯酸更换为步骤(1d″)得到的(E)-2-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)乙烯-1-膦酸单甲酯，其他试剂、助剂和溶剂种类以及各物质之间的摩尔比相同；

2-羟基环戊-1,3-二咖啡膦(单甲酯)酰胺(CLP-P09～CLP-P16)的制备过程按照步骤(3a)和(3b)进行，其中起始原料由步骤(1c)得到的(E)-3-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)丙烯酸更换为步骤(1d″)得到的(E)-2-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)乙烯-1-膦酸单甲酯，步骤(2f)得到的2,3-二氨基环戊-1-苄醚更换为步骤(2f′)得到的1,3-二氨基环戊-2-苄醚，其他试剂、助剂和溶剂种类以及各物质之间的摩尔比相同；

3-羟基环己-1,2-二咖啡膦(单甲酯)酰胺(CLP-H01～CLP-H08)的制备过程按照步骤(3a)和(3b)进行，其中起始原料由步骤(1c)得到的(E)-3-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)丙烯酸更换为步骤(1d″)得到的(E)-2-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)乙烯-1-膦酸单甲酯，步骤(2f)得到的2,3-二氨基环戊-1-苄醚更换为所述的2,3-二氨基环己-1-苄醚，其他试剂、助剂和溶剂种类以及各物质之间的摩尔比相同；

2-羟基环己-1,3-二咖啡膦(单甲酯)酰胺(CLP-H09～CLP-H16)的制备过程按照步骤(3a)和(3b)进行，其中起始原料由步骤(1c)得到的(E)-3-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)丙烯酸更换为步骤(1d″)得到的(E)-2-(苯骈[d][1,3]二氧戊烯-5-基)乙烯-1-膦酸单甲酯，步骤(2f)得到的2,3-二氨基环戊-1-苄醚更换为所述的1,3-二氨基环己-2-苄醚，其他试剂、助剂和溶剂种类以及各物质之间的摩尔比相同。