[发明专利]扎那米韦和拉那米韦的中间体及其合成方法

权利要求书

1.一种化合物26的合成方法，其特征在于，其包括下述步骤：在有机溶剂中，催化剂存在的条件下，将化合物11与丙酮酸甲酯进行迈克尔加成反应，得到化合物26；

其中，R⁴为氨基保护基，所述的氨基保护基为叔丁氧羰基、苄氧基羰基或对甲苯磺酰基。

2.如权利要求1所述的化合物26的合成方法，其特征在于，在制备化合物26的方法中，所述的有机溶剂为芳烃类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、烷烃类溶剂和卤代芳烃类溶剂中的一种或多种；

和/或，在制备化合物26的方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物11的体积质量比为1mL/g～100mL/g；

和/或，在制备化合物26的方法中，所述的催化剂为如cat.1～cat.13所示的任一催化剂：

和/或，在制备化合物26的方法中，所述的催化剂与所述的化合物11的摩尔比为0.01:1～0.2:1；

和/或，在制备化合物26的方法中，所述的丙酮酸甲酯与所述的化合物11的摩尔比为1:1～1:10；

和/或，所述的迈克尔加成反应的温度为-10℃～40℃；

和/或，制备化合物26的方法包括以下步骤：在化合物11与有机溶剂的溶液中，依次加入催化剂和丙酮酸甲酯，进行迈克尔加成反应得到所述的化合物26。

3.如权利要求2所述的化合物26的合成方法，其特征在于，在制备化合物26的方法中，当所述的有机溶剂为芳烃类溶剂时，所述的芳烃类溶剂为甲苯和/或均三甲苯；

和/或，在制备化合物26的方法中，当所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂时，所述的卤代烃类溶剂为氯代烃类溶剂；

和/或，在制备化合物26的方法中，当所述的有机溶剂为醚类溶剂时，所述的醚类溶剂为乙醚和/或苯甲醚；

和/或，在制备化合物26的方法中，当所述的有机溶剂为烷烃类溶剂时，所述的烷烃类溶剂为正己烷；

和/或，在制备化合物26的方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物11的体积质量比为1mL/g～10mL/g；

和/或，在制备化合物26的方法中，所述的催化剂为催化剂cat.12；

和/或，在制备化合物26的方法中，所述的催化剂与所述的化合物11的摩尔比为0.03:1～0.1:1；

和/或，在制备化合物26的方法中，所述的丙酮酸甲酯与所述的化合物11的摩尔比为1:3～1:10；

和/或，所述的迈克尔加成反应的温度为0℃～30℃。

4.如权利要求3所述的化合物26的合成方法，其特征在于，在制备化合物26的方法中，当所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂、所述的卤代烃类溶剂为氯代烃类溶剂时，所述的氯代烃类溶剂为二氯甲烷和/或四氯化碳；

和/或，在制备化合物26的方法中，所述的迈克尔加成反应的温度为20℃～30℃。

5.一种化合物27的合成方法，其特征在于，其包括下述步骤：在质子性溶剂中，将化合物26与还原剂进行还原反应，得到化合物27；

其中，R⁴为氨基保护基，所述的氨基保护基为叔丁氧羰基、苄氧基羰基或对甲苯磺酰基。

6.如权利要求5所述的化合物27的合成方法，其特征在于，在制备化合物27的方法中，所述的化合物26按照权利要求1～4中任一项所述的化合物26的合成方法制得；

和/或，在制备化合物27的方法中，R⁴为叔丁氧羰基；

和/或，在制备化合物27的方法中，所述的质子性溶剂为醇类溶剂；

和/或，在制备化合物27的方法中，所述的质子性溶剂与所述的化合物26的体积质量比为1mL/g～100mL/g；

和/或，在制备化合物27的方法中，所述的还原剂为碱金属硼氢化物；

和/或，在制备化合物27的方法中，所述的还原剂与所述的化合物26的摩尔比为0.4:1～10:1；

和/或，在制备化合物27的方法中，所述的还原反应的温度为0℃～40℃。