[发明专利]一种具有靶向作用的抗炎脂质体及其制备与应用

权利要求书

1.一种具有靶向作用的抗炎脂质体，其特征在于，所述脂质体为磷脂双分子层结构，所述磷脂双分子层结构中镶嵌胆固醇、一氧化氮供体分子和带负电荷的两亲性分子；所述胆固醇用于增强所述磷脂双分子层结构的稳定性，所述带负电荷的两亲性分子用于使脂质体具有靶向作用，所述一氧化氮供体分子用于释放一氧化氮；所述磷脂双分子层结构的亲水腔中包埋了抗炎活性成分；所述一氧化氮供体分子的质量份为1–2份，抗炎活性成分的质量份为1–2份。

2.如权利要求1所述的具有靶向作用的抗炎脂质体，其特征在于，带负电荷的两亲性分子的疏水端为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺，亲水端为聚乙二醇；所述抗炎活性成分为氧化苦参碱、益母草生物碱或小檗碱。

3.如权利要求1所述的具有靶向作用的抗炎脂质体，其特征在于，所述一氧化氮供体分子为能释放NO的硝酸酯类化合物。

4.如权利要求1所述的具有靶向作用的抗炎脂质体，其特征在于，所述脂质体的直径为180nm-220nm。

5.如权利要求1所述的具有靶向作用的抗炎脂质体，其特征在于，所述脂质体中磷脂的质量份为8–16份，胆固醇的质量份为2–4份，带负电荷的两亲性分子的质量份为2–4份。

6.如权利要求1-5任一所述的具有靶向作用的抗炎脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将磷脂、胆固醇、一氧化氮供体分子和带负电荷的两亲性分子溶于有机溶剂中，采用旋干除去有机溶剂，或者采用减压蒸发除去有机溶剂，形成薄膜；

(2)将步骤(1)得到的薄膜置于酸性缓冲液中进行水化，然后进行超声处理，使磷脂形成双分子层结构的脂质体，所述胆固醇、一氧化氮供体分子和带负电荷的两亲性分子镶嵌在所述双分子层中；然后采用水性滤膜进行再分散，得到含有空白脂质体的溶液；

(3)调节步骤(2)得到的含有空白脂质体的溶液的pH值为7.0-7.4，然后加入抗炎活性成分，进行孵育，使所述抗炎活性成分在脂质体的内外pH梯度下，被包载在所述脂质体内的亲水腔中；

(4)步骤(3)所述孵育完成后，进行透析除去未包载的抗炎活性成分，然后进行离心，弃沉淀取上清，即得到具有靶向作用的抗炎脂质体。

7.如权利要求6所述的具有靶向作用的抗炎脂质体的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述带负电荷的两亲性分子的亲水端为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺，疏水端为聚乙二醇；所述一氧化氮供体分子为能释放NO的硝酸酯类化合物；

所述脂质体中磷脂的质量份为8–16份，胆固醇的质量份为2–4份，带负电荷的两亲性分子的质量份为2–4份，一氧化氮供体分子的质量份为1–2份，抗炎活性成分的质量份为1–2份。

8.如权利要求6所述的具有靶向作用的抗炎脂质体的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述抗炎活性成分为氧化苦参碱、益母草生物碱或小檗碱，所述孵育的温度为50℃-60℃，孵育的时间为1h-2h。

9.如权利要求6所述的具有靶向作用的抗炎脂质体的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述水性滤膜的孔径为0.22um-0.45um；步骤(4)所述离心的转速为2000rpm-3000rpm，离心的时间为5min-15min。

10.如权利要求1-5任一所述的具有靶向作用的抗炎脂质体用于制备抗炎药物的应用。

11.如权利要求10所述的应用，其特征在于，所述抗炎药物为治疗结肠炎症的药物。