[发明专利]一种磷脂化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种磷脂化合物及其制备方法，其结构通式如下：式中，m是2‑10的正整数，n是7‑15的正整数；该化合物含有易断裂的双硫键，在还原性介质中快速断裂降解。其制备步骤如下：1)三苯甲基保护的巯基正烷酸溶于二甲亚砜中，加入N,N'‑羰基二咪唑、1,8‑二氮杂双环[5.4.0]十一碳‑7‑烯、甘油磷酸胆碱反应，得到双‑三苯甲基巯基正烷酸甘油磷酸胆碱；2)双‑三苯甲基巯基正烷酸甘油磷酸胆碱溶于二氯甲烷中，加入三氟乙酸和三乙基硅烷，反应得到双‑巯基烷酸甘油磷酸胆碱；3)双‑巯基烷酸甘油磷酸胆碱溶于二氯甲烷中，加入正烷基二硫代吡啶，反应后得到双‑正烷基二硫代正烷酸甘油磷酸胆碱。

技术领域

本发明涉及一种磷脂化合物及其制备方法，属于磷脂化合物技术领域。

背景技术

磷脂是一类重要的表面活性剂，也是制备脂质体、纳米胶束、微乳液、固体脂质纳米粒等药物载体的重要材料。普通磷脂的降解依赖于酯键的水解，难以快速降解。常见的磷脂均没有特殊的功能，限制了它的应用范围，尤其是无法构建功能纳米颗粒。

炎症组织、肿瘤组织特别是肿瘤细胞内谷胱甘肽浓度远高于正常组织，利用其微环境可以促进含有还原敏感键的分子或载体裂解。

鉴于上述，需要发明一种具有还原敏感断裂功能的磷脂及其制备方法。

发明内容

技术问题：本发明的目的在于提供一种磷脂化合物及其制备方法，所述磷脂化合物具有还原敏感断裂功能，是一种含有双硫键的还原响应磷脂化合物。

技术方案：本发明提供了一种磷脂化合物，该磷脂化合物的结构通式如式1：

式中，m是2-10的正整数，n是7-15的正整数。

本发明还提供了一种磷脂化合物的制备方法，包括如下步骤：

1)三苯甲基保护的巯基正烷酸溶于二甲亚砜中，加入催化量N,N'-羰基二咪唑和1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，加入甘油磷酸胆碱，室温～60℃搅拌反应1～12小时；反应完成后，分离纯化得到中间产物双-三苯甲基巯基正烷酸甘油磷酸胆碱；

2)双-三苯甲基巯基正烷酸甘油磷酸胆碱溶于二氯甲烷中，加入适量三氟乙酸和三乙基硅烷，室温下搅拌反应0.5～6小时，脱去保护基团三苯甲基，旋蒸得到白色固体双-巯基烷酸甘油磷酸胆碱；

3)将上述白色固体双-巯基烷酸甘油磷酸胆碱溶于二氯甲烷中，加入适量正烷基二硫代吡啶，室温反应1～12小时，分离纯化得到双-正烷基二硫代正烷酸甘油磷酸胆碱。

其中：

步骤1)所述的三苯甲基保护的巯基正烷酸、N,N'-羰基二咪唑、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯和甘油磷酸胆碱的摩尔比为2:1～3:1～1.5:0.5～1.5。

步骤1)所述分离纯化得到中间产物双-三苯甲基巯基正烷酸甘油磷酸胆碱，是指向反应完成后的反应液中加入蒸馏水溶解，然后加入二氯甲烷萃取，萃取液浓缩后用柱色谱分离纯化。

步骤2)所述的二氯甲烷和三氟乙酸的用量均为双-三苯甲基巯基正烷酸甘油磷酸胆碱质量的5％～10％。

步骤3)所述的双-巯基烷酸甘油磷酸胆碱与正烷基二硫代吡啶的摩尔比为1:2～3。

有益效果：与现有技术相比，本发明具有以下优势：本发明提供的磷脂化合物结构中含有易断裂的双硫键，在还原性介质中快速断裂降解。

附图说明

图1为双-正烷基二硫代正烷酸甘油磷酸胆碱合成路线示意图；

图2为双-正辛烷基二硫代丙酸甘油磷酸胆碱8-SS3-PC质谱图；